耦合的转录组分化揭示了人类特异性的突触胶质前体状态

内容形式：摘要译文

哺乳动物大脑皮层由保守的发育程序构建而成，却呈现出显著的物种特异性复杂性。为解析驱动人脑演化的调控变化，我们重建并比对了人、猕猴、小鼠和雪貂大脑皮层发育过程中的连续单细胞分化轨迹。这一比较框架揭示了哺乳动物大脑皮层发育过程中转录组演化的一项基本规律：稳定表达是哺乳动物的常态，而表达发生分化的基因则会同步改变其在细胞分化轨迹中的分布及其发育时序。通过将这些相互关联的调控变化定位至人类谱系，我们发现，一个经典的突触基因网络被独特地重新部署于人类早期少突胶质细胞前体细胞（OPC）中。对人、黑猩猩和大猩猩大脑皮层类器官的研究证实，这种类神经元样的OPC状态是人类独有的创新。空间转录组分析发现，在神经发生期，这些特化的OPC通过突触黏附信号与邻近的神经祖细胞（外放射状胶质细胞）相互作用。这些发现表明，这种时空耦联的重塑形成了新的发育微环境，为人类大脑皮层演化提供了一种明确的分子驱动机制。

关键词：人类大脑皮层演化 · 单细胞转录组 · 少突胶质前体细胞 · 突触基因网络 · 空间转录组 · 发育微环境

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.19.745872v1?rss=1