一种新型环丙沙星类似物通过促进分裂隔膜形成，使达托霉素能够杀灭耐药金黄色葡萄球菌

内容形式：摘要译文

环丙沙星等喹诺酮类抗生素可抑制 DNA 旋转酶，导致 DNA 双链断裂，从而迅速杀灭细菌，并诱导具有致突变作用的 SOS DNA 修复反应。相比之下，环丙沙星类似物 IMP-1700 可抑制环丙沙星诱导的 SOS 反应，这提示其作用机制可能不同于环丙沙星。在此，我们提供证据表明，IMP-1700 靶向 DNA 旋转酶的喹诺酮结合结构域，但与包括环丙沙星在内的其他 DNA 旋转酶靶向抗生素相比，它会使金黄色葡萄球菌（S. aureus）中分裂隔膜的出现频率显著升高。与此相符，靶向分裂隔膜的脂肽类抗生素达托霉素与 IMP-1700 处理的细胞结合更强；相较于暴露于其他 DNA 旋转酶抑制剂的金黄色葡萄球菌，这种更强的结合增强了细菌杀灭效果。这一发现也适用于一组配对的达托霉素敏感和耐药临床分离株。我们认为，尽管环丙沙星类似物 IMP-1700 似乎与母体药物具有相同的靶点，但它对金黄色葡萄球菌细胞包膜的影响有所不同，从而使耐达托霉素细菌重新对这种脂肽类抗生素敏感。

关键词：IMP-1700 · 金黄色葡萄球菌 · 达托霉素耐药 · 分裂隔膜形成 · 抗生素协同作用

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.24.746612v1?rss=1