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DDX3X（DEAD盒解旋酶3，X染色体连锁）是应激颗粒和NLRP3炎症小体组装及其活化所共有的必需组分；然而，驱动DDX3X激活这两条相互对立的细胞通路的上游细胞应激信号仍不明确。我们发现，E3泛素连接酶SYVN1（Synoviolin）作为DDX3X的上游调控因子，在控制NLRP3活化和应激颗粒组装中发挥关键作用。我们观察到，在巨噬细胞中沉默SYVN1可同时阻止NLRP3驱动的炎症和应激颗粒形成。SYVN1缺失可防止脂多糖（LPS）诱导的炎症性肺损伤，并提高小鼠存活率。SYVN1维持DDX3X基因表达，并促进刺激依赖性的DDX3X泛素化。在炎症条件下，SYVN1介导DDX3X的K63连接型泛素化，而这一修饰是NLRP3炎症小体活化的必要条件。相反，在应激条件下，DDX3X的K63连接型泛素化水平降低，这一过程与去泛素化酶OTUB1（含OTU结构域的泛素醛结合蛋白1）的活性相协同。因此，SYVN1与OTUB1之间的平衡可优化DDX3X活性，并调控NLRP3或应激颗粒的活化。这些发现揭示了SYVN1–OTUB1轴在整合细胞应激信号以决定细胞命运中的上游作用，并提示DDX3X泛素化可能是干预炎症小体驱动的炎症的潜在靶点。
E3泛素连接酶SYVN1介导DDX3X的K63连接型泛素化以激活巨噬细胞NLRP3炎症小体 | bioRxiv
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E3泛素连接酶SYVN1介导DDX3X的K63连接型泛素化以激活巨噬细胞NLRP3炎症小体
MOHAMMAD
ANAS
，
Abhalaxmi
Singh
，
Nithish Raj
Prasad
，
Joshua W.
Thompson
，
Chinnaswamy
Tiruppathi
，
Asrar B.
Malik
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.15.751797
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DDX3X（X连锁DEAD盒解旋酶3）是应激颗粒和NLRP3炎症小体组装及激活所共同必需的组分；然而，驱动DDX3X激活这些相互对立的细胞通路的上游细胞应激信号仍不明确。我们鉴定了该
E3泛素连接酶SYVN1（Synoviolin）作为DDX3X的上游调控因子，在控制NLRP3活化和应激颗粒组装中发挥关键作用。我们观察到，在巨噬细胞中沉默SYVN1可同时阻止NLRP3驱动的炎症和应激颗粒形成。SYVN1缺失可防止脂多糖（LPS）诱导的炎症性肺损伤，并提高小鼠的存活率。SYVN1维持DDX3X基因表达，并促进刺激依赖性的DDX3X泛素化。在炎症条件下，SYVN1介导DDX3X的K63连接型泛素化，这是NLRP3炎症小体活化的必要条件。相反，在应激条件下，DDX3X的K63连接型泛素化减少，这一过程与去泛素化酶OTUB1（含OTU结构域的泛素醛结合蛋白1）的活性相协调。因此，SYVN1与OTUB1之间的功能平衡可优化DDX3X活性，并调控NLRP3活化或应激颗粒形成。这些发现揭示了SYVN1–OTUB1轴在整合细胞应激信号以决定细胞命运中的上游作用，并提示DDX3X泛素化是干预炎症小体驱动的炎症的潜在靶点。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
美国国立卫生研究院（NIH）共同基金，
，P01HL151327-03
版权
本预印本的版权持有人为作者／资助方，其已授予bioRxiv永久展示本预印本的许可。
本预印本依据
CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议
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2026.09.15.751797;
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关键词：SYVN1 · DDX3X泛素化 · NLRP3炎症小体 · 巨噬细胞 · OTUB1 · 炎症性肺损伤
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.15.751797v1?rss=1