发育期NMDA受体信号传导调控小脑单极刷状细胞的数量并降低其兴奋性

内容形式：摘要译文

单极刷状细胞（UBCs）是兴奋性中间神经元，其特征性的树突刷能够放大并延长传入小脑的信号。UBCs通过其离子型和代谢型谷氨酸受体转换突触输入。受体亚基的差异性调控是发育过程中的关键环节，但随着UBCs发育，谷氨酸能受体的表达如何变化尚不清楚。NMDA型谷氨酸受体（NMDARs）对发育和可塑性尤为重要。我们考察了NMDAR亚基在发育过程中的表达，并测试了这些受体介导的信号是否为UBCs复杂树突结构及其特殊突触功能的发育所必需。对急性脑切片中UBCs进行的全细胞膜片钳记录显示，出生后早期的UBCs存在持续性和突触性NMDAR介导电流，且这些电流随发育而减弱。RNAscope原位杂交显示，GluN2C/D亚基受到差异性发育调控。细胞类型特异性的组成型NMDAR敲除对树突刷的发育没有明显影响，但会增加成年期UBCs的数量，提示NMDAR可能参与程序性细胞死亡。无论是药理学阻断还是遗传性敲除NMDAR，都会导致反常的兴奋性增强；这一效应依赖于钙，并且在抑制钙激活钾通道后不再出现。因此，NMDA受体并非细胞迁移和树突发育所必需，但可能参与细胞死亡通路。其功能作用包括介导突触信号，以及提供持续的钙通量以抑制发育中UBCs的兴奋性；这可能影响前庭信号的转换，而这种转换对于平稳运动和维持平衡至关重要。

关键词：单极刷状细胞 · NMDA受体 · 小脑发育 · 神经元兴奋性 · 程序性细胞死亡

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.21.744536v1?rss=1