细胞死亡筛选鉴定出具有治疗潜力的巨噬细胞耗竭剂

内容形式：摘要译文

巨噬细胞是炎症反应和组织稳态的关键调节者，但巨噬细胞异常活化会促成多种炎症性疾病和恶性疾病的发生。直接减少巨噬细胞数量的治疗策略已显示出一定前景，但巨噬细胞的存活通路尚未得到充分阐明，限制了靶向治疗策略的开发。在本研究中，我们建立了一种高通量筛选平台，用于鉴定可损害巨噬细胞存活的小分子抑制剂。通过细胞存活实验筛选一个包含 2,000 多种靶向化合物的化合物库，并结合计算机模拟和体外分析评估其对巨噬细胞的特异性，最终鉴定出三种效力强的抑制剂：BIX-01294、GSK-J4 和 Masitinib。三种化合物均可下调白血病抑制因子受体（LIFR）的表达；抑制 LIFR 可显著降低巨噬细胞的活力。在体内，这些抑制剂能够有效清除大腹腔巨噬细胞，改善巨噬细胞活化综合征（MAS）的主要症状，并在同系移植黑色素瘤模型和自发性肺癌模型中抑制肿瘤生长。综上，这些发现表明，小分子介导的巨噬细胞清除是一种具有前景的治疗策略，并确立了一种用于发现巨噬细胞存活调节因子的实验方法。

关键词：巨噬细胞耗竭 · 细胞存活筛选 · LIFR信号通路 · 巨噬细胞活化综合征 · 肿瘤免疫治疗

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752341v1?rss=1