SARAF通过调控JUN抑制轻度低温反应

内容形式：摘要译文

轻度低温反应（mild hypothermia response，MHR）是哺乳动物中一种保守的细胞保护程序，在暴露于轻度低温（32 ℃）时被激活，有助于介导缺氧损伤后治疗性低温的神经保护作用。尽管降温可引起细胞内钙离子水平的快速变化，但钙离子动态变化如何与SP1和RBM3等MHR核心因子的激活相联系，其机制仍未得到充分阐明。本研究将siRNA介导的候选调控因子敲低（knockdown，KD）与新型轻度低温指示（mild hypothermia indicator，MHI）报告系统相结合，以鉴定MHR相关转录的上游调节因子。我们发现，钙库操纵性钙内流（store-operated calcium entry，SOCE）的负调控因子SARAF在正常温度条件下对SP1和RBM3均具有抑制作用。SARAF耗减与细胞内钙释放增加以及SP1和RBM3相关转录输出增强有关。我们确定JUN是介导SARAF耗减所致MHR去抑制的重要下游因子，并证实其在降温后迅速被激活。最后，SARAF耗减对缺氧诱导的早期细胞凋亡具有显著的细胞保护作用。综上，这些发现确立了SARAF作为MHR相关转录上游调控因子的作用，并揭示了低温诱导的细胞内钙动态变化与MHR核心效应因子诱导之间的功能联系。

关键词：轻度低温反应 · SARAF · JUN信号调控 · 钙离子稳态 · 转录调控 · 细胞保护

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.02.748854v1?rss=1