腺相关病毒介导的Bcl-xL表达可减轻Fuchs角膜内皮营养不良中的细胞凋亡

内容形式：摘要译文

Fuchs角膜内皮营养不良（FECD）的特征是角膜内皮细胞进行性丢失及角膜滴状物形成。目前，全球供体角膜短缺，因此亟需开发减少角膜移植需求的新策略。尽管腺相关病毒（AAV）能够将抗凋亡基因递送至人角膜内皮细胞（CEC），但其作为FECD治疗策略的潜力尚未得到充分探索。本研究评估了自互补型（sc-）和单链型（ss-）AAV2血清型在人CEC及离体组织中的转导效率，并考察AAV介导的Bcl-xL表达能否减轻FECD中的细胞凋亡。我们通过绿色荧光蛋白（GFP）表达筛选了17种scAAV2血清型在正常人CEC中的转导效率，并进一步在FECD细胞系、健康遗体供者标本及FECD患者标本中评估转导效率最高的4种AAV2血清型。使用抗凋亡载体ssAAV2/5-Bcl-xL（AAV2/5-CAG-eGFP-P2A-BCLXL）转导FECD细胞系后，再以依托泊苷诱导细胞凋亡。结果显示，scAAV2/5在所有正常及FECD细胞系和组织中均具有较高的转导效率。ssAAV2/5介导的Bcl-xL表达可显著保护FECD CEC免受依托泊苷诱导的细胞凋亡（71.68%±0.69 vs 23.96%±8.88%，p=0.018）。研究结果表明，AAV有望用于向人角膜内皮递送治疗性基因；靶向Bcl-xL介导的凋亡通路也可进一步作为FECD的治疗策略加以探索。

关键词：Fuchs角膜内皮营养不良 · 腺相关病毒载体 · Bcl-xL基因治疗 · 角膜内皮细胞 · 细胞凋亡

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748650v1?rss=1