早期口服吡非尼酮治疗可改善小鼠挫伤性脊髓损伤后的膀胱功能

内容形式：摘要译文

脊髓损伤（SCI）会破坏下尿路的神经支配，导致膀胱功能障碍，增加尿路感染和肾功能受损的风险。尽管炎症是SCI后膀胱病变的核心环节，但连接急性期与慢性重塑的分子事件尚未得到充分阐明。我们假设，早期使用吡非尼酮（一种具有抗炎和抗纤维化作用的药物）治疗，可减轻SCI后的膀胱病变。成年雌性C57BL/6J小鼠接受挫伤性SCI或假手术椎板切除术，并于术后第2、7、16和45天采集膀胱。SCI在最初48小时内诱发膀胱肥大、水肿、出血、中性粒细胞浸润、细胞增殖以及排尿功能丧失。该时间点的转录组分析显示，炎症和细胞因子通路被激活，包括TNFα、IL-6、补体级联反应和TGFβ通路。尽管膀胱功能至第7天时有所恢复，但炎症通路仍持续活跃，细胞外基质（ECM）重塑程序也开始出现。至第16天，所有膀胱中均可见ECM重塑通路显著激活。在急性炎症期（第2至7天）给予吡非尼酮治疗，可减轻膀胱肥大，并抑制促纤维化、炎症及神经可塑性相关基因的表达，包括Bdnf和编码毒蕈碱型受体2（M2）的Chrm2。从机制上看，吡非尼酮可减弱TGFβ信号传导，表现为全膀胱组织中磷酸化Smad2蛋白下调，以及尿路上皮中M2受体表达降低。这些分子变化与吡非尼酮治疗小鼠膀胱功能的改善相关：SCI后至第45天，小鼠排尿次数减少，单次尿量增加。早期使用吡非酮治疗可限制

炎症和纤维化，使神经信号传导恢复正常，并改善脊髓损伤（SCI）后的膀胱功能。

关键词：脊髓损伤 · 膀胱功能障碍 · 吡非尼酮 · TGFβ信号通路 · 炎症反应 · 细胞外基质重塑

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.19.745817v1?rss=1