PBF/PTTG1IP协调黏着斑形成、细胞极性和细胞运动性

内容形式：摘要译文

定向细胞迁移要求细胞感知细胞外信号，并协调细胞黏附、细胞骨架重塑和极性建立，但整合这些过程的分子调控因子尚未得到充分阐明。PTTG1结合因子（PBF/PTTG1IP）是一种跨膜糖蛋白，既往研究已在病理性过表达和癌症模型中对其进行了广泛表征，发现其表达升高可促进促肿瘤性细胞表型。然而，其内源性生理功能仍知之甚少。本研究分别对PBF过表达细胞的转录组和磷酸化蛋白质组谱进行富集分析，结果共同提示，细胞黏附、细胞外基质组织、细胞骨架调控和细胞运动是与PBF相关的主要生物学过程。利用新构建的Pbf基因敲除小鼠模型，我们发现，原代Pbf敲除（Pbf-KO）小鼠胚胎成纤维细胞的迁移和侵袭能力受损。PBF缺失降低了细胞对纤连蛋白的黏附能力，扰乱了黏着斑的数量、大小和分布，减弱了FAK Tyr397位点的磷酸化，并延缓了早期黏附结构的形成。活细胞成像和高尔基体定向分析进一步显示，Pbf-KO细胞的肌动蛋白组织发生改变，前后极性受损。在通过CRISPR-Cas9构建的PBF敲除人甲状腺癌细胞中也观察到了关键表型，而靶向恢复PBF表达则恢复了Pbf-KO小鼠胚胎成纤维细胞的迁移能力。因此，我们确定PBF是细胞黏附、极性和定向运动的内源性调控因子，为理解病理性PBF过表达如何促进癌细胞侵袭行为提供了研究框架。

关键词：PBF/PTTG1IP · 黏着斑形成 · 细胞极性 · 细胞迁移 · 肌动蛋白骨架 · FAK磷酸化

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.751110v1?rss=1