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马立克氏病病毒（MDV）的UL47基质蛋白5（UL47_TEG5）是一种主要基质蛋白，对病毒在鸡体内的复制和水平传播至关重要。该蛋白在细胞核与细胞质之间动态穿梭，这一过程可能受宿主和病毒因子调控，包括翻译后修饰（PTM）。在同源疱疹病毒的UL47_TEG5蛋白上，PTM，尤其是磷酸化，可通过核定位信号（NLS）和核输出信号（NES）基序调控其核质穿梭。近期，对感染MDV的鸡羽囊上皮皮肤进行基于质谱的蛋白质组学分析发现，MDV UL47_TEG5发生了磷酸化。计算机分析在这些磷酸化位点附近或其中鉴定出推定的NLS和NES基序。为检验这些基序是否发挥预测的作用，我们系统性地删除了预测的NLS和NES基序，并在瞬时转染实验中评估其亚细胞定位。单独删除NLS对核定位的影响很小，而删除NES则导致蛋白在细胞质中积累，并使核质穿梭消失。随后，我们采用两步Red重组法构建了缺失UL47_TEG5的重组MDV（vΔ47），以及缺失UL47_TEG5 NES2基序（氨基酸664–678）的重组MDV（v47ΔNES2）。在实验感染的鸡中，这两种病毒的复制水平和马立克氏病发病率与野生型MDV无异。然而，在接触鸡中，只有野生型MDV能在鸡只之间传播，而vΔ47和v47ΔNES2均无法水平传播。这些结果表明，UL47_TEG5的核质穿梭对于水平传播至关重要。此外，我们的研究提示，细胞中UL47_TEG5的表达与否可能与蛋白质稳定性有关。我们的发现将……联系起来。将UL47_TEG5的核质穿梭与其在自然感染过程中的必需功能联系起来，并提示这种病毒被膜蛋白可能是下一代MDV疫苗的一个有前景的靶点。
马立克氏病病毒（MDV）UL47被膜蛋白5（UL47_TEG5）是一种主要被膜蛋白，对病毒在鸡体内的复制和水平传播至关重要。该蛋白会动态地在细胞核与细胞质之间穿梭，这一过程可能受宿主和病毒因子调控，包括翻译后修饰（PTM）。同源疱疹病毒UL47_TEG5蛋白上的翻译后修饰，尤其是磷酸化，可通过核定位信号（NLS）和核输出信号（NES）基序调控其核质穿梭。近期，针对感染MDV的鸡羽毛囊上皮皮肤进行的质谱蛋白质组学分析显示，MDV UL47_TEG5发生了磷酸化。计算机模拟分析在这些磷酸化位点附近或其中发现了推定的NLS和NES基序。为检验这些基序是否具有预测的功能，我们系统地删除了预测的NLS和NES基序，并通过瞬时转染实验评估其亚细胞定位。单独删除NLS对核定位影响甚微，而删除NES则导致蛋白在细胞质中积累，并完全阻断核质穿梭。随后，我们采用两步Red重组法构建了缺失UL47_TEG5的重组MDV（vΔ47），以及缺失UL47_TEG5中NES2基序（氨基酸664–678）的重组MDV（v47ΔNES2）。在实验感染的鸡中，这两种病毒的复制情况和MD发病率与野生型MDV相比均无差异。然而，在接触感染的鸡中，只有野生型MDV能够在鸡之间传播，而vΔ47和v47ΔNES2均无法进行水平传播。这些结果表明，UL47_TEG5的核质穿梭对于水平传播至关重要。此外，我们的研究提示，细胞中UL47_TEG5的表达与否可能与蛋白质稳定性有关。我们的研究结果将UL47_TEG5的核质穿梭与
UL47_TEG5 在自然感染中的关键功能，并提示这种被膜蛋白可能是新一代 MDV 疫苗的理想靶点。
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关键词：马立克氏病病毒 · UL47_TEG5 · 核质穿梭 · 水平传播 · 核输出信号
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.08.750090v1?rss=1