GBAviewer：帕金森病相关GBA1变异的结构数据库

内容形式：摘要译文

背景：GBA1变异是帕金森病（PD）的常见风险因素，但大多数变异的结构后果尚未得到表征。目前尚无集中式资源能够整合日益增多的葡萄糖脑苷脂酶（GCase）结构、化合物及PD相关变异。目的：开发一种交互式工具，将GBA1-PD相关错义变异映射至GCase结构，并同时展示其相互作用分子和治疗性化合物。方法：我们构建了GBAviewer，这是一个基于R/Shiny的网络服务器，将GBA1-PD Browser中的变异与晶体结构、冷冻电镜复合物、AlphaFold3模型及AlphaMissense评分进行整合。我们还使用AlphaFold3构建了一个推定的GCase–鞘脂激活蛋白C（Saposin C，SapC）–葡萄糖神经酰胺三元复合物模型。结果：GBAviewer可在三维结构中映射分布于GCase活性位点、LIMP-2和SapC结合表面、分子伴侣结合口袋及二聚化界面的变异。我们的三元复合物模型支持SapC与GCase活性位点入口结合，该区域聚集了多个临床意义未明的变异。结论：GBAviewer是一个可免费访问的GBA1变异结构分析平台，可为机制研究和治疗开发提供支持。访问地址：https://g-can.shinyapps.io/GBAviewer/

关键词：GBA1变异 · 帕金森病 · 葡萄糖脑苷脂酶 · 蛋白质结构数据库 · 变异结构映射 · 蛋白质复合物建模

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.05.749596v1?rss=1