去甲肾上腺素是调节T淋巴细胞白细胞介素-17A表达的一种新型且必不可少的因子

内容形式：摘要译文

心理创伤或应激与随后发生的慢性炎症性疾病之间长期存在的关联已有充分文献记载，但精神病理状态导致这些免疫变化的机制尚未阐明。我们此前报道，淋巴器官的交感神经支配和β-肾上腺素能受体信号传导对于T淋巴细胞产生白细胞介素17A（IL-17A）及TH17极化至关重要，但该信号在TH17细胞发育中的确切机制性作用仍不清楚。因此，我们提出假设：去甲肾上腺素（NE）是T淋巴细胞IL-17A表达的一种新型且直接的调节因子。在本研究中，我们确实观察到NE可在体内调节IL-17A的基线水平。我们进一步发现了一种新的机制，即转化生长因子β（TGFβ）与NE共同作用，促使CD4+ T淋巴细胞发生TH17极化并产生IL-17A。此外，我们发现NE信号可诱导cAMP、PKA和CREB，最终增强CBP/p300活性，启动RORγt的转录。令人意外的是，我们的数据还表明，既往被认为是经典TH17极化所必需的转录因子STAT3并不参与这一新型通路，甚至可能受到下调。结合整体RNA测序数据，我们的数据揭示了该新型通路与经典通路在TH17极化方面存在显著差异。总而言之，我们的研究揭示了一种将交感神经系统活动与IL-17A相关炎症联系起来的新型非经典机制，这可能对源于心理创伤或应激的交感神经兴奋相关疾病具有重要意义。

关键词：去甲肾上腺素 · TH17细胞极化 · 白细胞介素-17A · 交感神经系统 · β肾上腺素能信号

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.20.746026v1?rss=1