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胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性恶性肿瘤，其特征包括高度转移扩散、治疗耐药性以及不良临床结局。分化抑制因子1（inhibitor of differentiation 1，ID1）在PDAC中经常过表达，并与肿瘤进展及不良临床结局相关。然而，目前对其转录后调控机制的认识仍不充分。在本研究中，我们鉴定出具有肿瘤抑制作用的miR-615-5p是PDAC中ID1表达的调控因子。基于miR-615-5p与ID1 3′-UTR之间的种子序列互补性和热力学稳定性，综合计算机靶标预测优先筛选出miR-615-5p。对现有PDAC临床数据集进行表达分析显示，miR-615-5p表达降低与ID1表达升高相关。通过荧光素酶报告基因实验验证了二者的直接关联：miR-615-5p以序列依赖性方式抑制ID1的3′-UTR报告基因活性，而对预测结合位点进行突变则减弱了这一效应。进一步开展的生物素化RNA免疫沉淀（RIP）和AGO2-RIP实验表明，ID1转录本和miR-615-5p均与AGO2相关的RNA诱导沉默复合体（RISC）共同富集；而通过抗miR抑制miR-615-5p则扰乱了miR/ID1与AGO2之间的关联，从而支持该相互作用的特异性。在功能层面，调节miR-615-5p可改变ID1表达，并影响PDAC细胞的体外迁移。机制分析进一步表明，miR-615-5p/ID1轴可影响自噬通量，其中miR-615-5p介导的自噬抑制会抑制依赖ID1的细胞迁移。综上，这些发现揭示了此前尚未得到充分表征的、依赖miRNA的ID1表达调控机制，并将该调控轴与PDAC细胞中自噬相关的迁移反应联系起来。本研究拓展了ID1的转录后调控图谱，并提出了一种可能的机制：在PDAC细胞中，miR-615-5p受抑制会导致ID1过表达，进而造成不良临床结局。
miR-615-5p/ID1 轴在胰腺导管腺癌（PDAC）发病机制中的关键作用 | bioRxiv
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miR-615-5p/ID1 轴在胰腺导管腺癌（PDAC）发病机制中的关键作用
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胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性恶性肿瘤，其特点是高度转移播散、治疗耐药和临床结局不佳。分化抑制因子1（ID1）在 PDAC 中常呈过表达，并与肿瘤进展及不良临床结局相关。然而，调控其转录后表达的机制尚未得到充分阐明。在此，我们发现肿瘤抑制性 miR-615-5p 可调控 PDAC 中 ID1 的表达。综合运用计算机模拟靶标预测后，基于 miR-615-5p 与 ID1 3′-UTR 的种子序列互补性和热力学稳定性，将 miR-615-5p 列为优先候选。对……的表达分析
可获得的PDAC临床数据集显示，miR-615-5p表达降低与ID1表达升高相关。通过荧光素酶报告实验验证了二者之间的直接关联：miR-615-5p以序列依赖的方式抑制ID1的3′-UTR报告活性，而对预测结合位点进行突变则减弱了这一效应。进一步的生物素化RIP和AGO2-RIP实验表明，ID1转录本和miR-615-5p均在与AGO2相关的RISC复合物中富集；而通过AntimiR抑制miR-615-5p会扰乱miR/ID1与AGO2之间的关联，这支持了该相互作用的特异性。在功能层面，调节miR-615-5p会改变ID1表达，并影响体外PDAC细胞迁移。机制分析进一步表明，miR-615-5p/ID1轴会影响自噬通量；miR-615-5p介导的自噬抑制会抑制依赖ID1的细胞迁移。综上，这些发现揭示了一种此前未见报道的、依赖miRNA的ID1表达调控机制，并将该调控轴与PDAC细胞中自噬相关的迁移反应联系起来。本研究拓展了ID1的转录后调控图景，并提出一种可能的机制：miR-615-5p受抑会导致ID1过表达，进而使PDAC患者的临床结局较差。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
脚注
http://mirwalk.umm.uni-heidelberg.de/
http://mirsystem.cgm.ntu.edu.tw/
https://bibiserv.cebitec.uni-bielefeld.de/rnahybrid/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/info/geo2r.html
http://utrdb.cloud.ba.infn.it/utrdb/
已声明的资助方信息
科学与工程研究
理事会，
，CRG/2021/004623，日期为2022年
印度医学研究理事会，
，2019-0137-CMB/adhoc/BMS
版权
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保留所有权利。未经许可，不得重复使用。
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发表于2026年8月31日。
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关键词：胰腺导管腺癌 · miR-615-5p · ID1 · 转录后调控 · 自噬 · 肿瘤细胞迁移
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.27.747461v1?rss=1