β-内啡肽预激活NK细胞及其来源的细胞外囊泡,增强抗肿瘤细胞毒性

由 root 提交于 周六, 10/17/2026 - 04:14
摘要

精神神经免疫学表明,包括笑在内的积极生理状态可能影响抗肿瘤免疫,但其潜在机制仍不明确。在本研究中,我们探讨了β-内啡肽(BE)——一种与积极生理刺激相关的内源性阿片肽——是否能够调节自然杀伤(NK)细胞的细胞毒性以及NK细胞来源细胞外囊泡(EVs)的抗肿瘤活性。利用NK-92细胞,我们评估了其对JIMT1乳腺癌细胞的细胞毒性、CD107a动员、条件培养基(CM)的细胞毒活性,以及EVs的产量、货物和功能。BE增强了NK-92细胞介导的对JIMT1细胞的杀伤作用,但并未增加CD107a动员,这表明细胞毒性的增强并非由经典的脱颗粒过程驱动。与此一致,来自BE处理的NK细胞的CM仍保留非接触依赖性的细胞毒性。BE处理后,NK-EVs中颗粒酶B和穿孔素的含量增加,并对JIMT1和BW肿瘤细胞表现出增强的细胞毒性。BE还增强了人原代NK细胞的细胞毒活性,而经BE条件化的NK-EVs则使初始NK-92细胞获得了更强的肿瘤杀伤能力。这些发现表明,BE通过重塑细胞毒性分泌组并生成EVs来增强NK细胞的抗肿瘤免疫;这些EVs既可作为直接的细胞毒性效应物,也可介导NK细胞的预激活。

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Ofir Bar,

Nofar Aharon,

Muhammad Abu-Ahmad,

Ishai Luz,

Olga Radinsky,

Angel Porgador

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https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741417

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摘要

心理神经免疫学研究提示,积极的生理状态(包括欢笑)可能影响抗肿瘤免疫,但其潜在机制仍……

不清楚。我们在此研究了β-内啡肽(BE)——一种与积极生理刺激相关的内源性阿片肽——是否会调节自然杀伤(NK)细胞的细胞毒性,以及NK细胞来源的细胞外囊泡(EV)的抗肿瘤活性。我们使用NK-92细胞,评估其对JIMT1乳腺癌细胞的细胞毒性、CD107a动员、条件培养液(CM)的细胞毒活性,以及EV的产量、货物组成和功能。BE增强了NK-92细胞介导的对JIMT1细胞的杀伤作用,但未增加CD107a动员,这表明细胞毒性的增强并非由经典的脱颗粒作用驱动。与此一致,来自BE处理的NK细胞的CM仍保有非接触依赖性细胞毒活性。BE处理后,NK-EV中的颗粒酶B和穿孔素含量升高,且其对JIMT1和BW肿瘤细胞的细胞毒性增强。BE还增强了人原代NK细胞的细胞毒活性;经BE处理的NK-EV则使初始NK-92细胞预激,从而增强其肿瘤杀伤能力。这些发现表明,BE通过重塑细胞毒性分泌组并产生EV,增强NK细胞的抗肿瘤免疫;这些EV既可直接发挥细胞毒效应,也可介导NK细胞预激。

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2026.07.29.741417;

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关键词:自然杀伤细胞 · β-内啡肽 · 细胞外囊泡 · 抗肿瘤免疫 · 细胞毒性

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.29.741417v1?rss=1