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精神病性障碍是严重的精神疾病，其生物学基础仍未明了。这在一定程度上是由于其显著的异质性，而这种异质性可能阻碍了对这些障碍的精准认识和治疗进展。既往研究曾尝试阐明这种异质性；然而，尽管性别差异已得到证实，作为一项重要生物学变量的性别却尚未得到充分考量。我们利用BSNIP联盟的静息态fMRI数据（N=1753；64.3%为精神病先证者，其中女性571人、男性556人；35.7%为对照，其中女性369人、男性257人），提取多尺度功能网络连接，并采用无监督学习方法识别具有不同神经生物学特征的潜在亚组。这些亚组中男性或女性比例较高（本文称为性别占优型精神病影像神经亚型，PIN）。研究发现四种性别占优型神经亚型，其中两种以女性为主（fPIN-1、fPIN-2），两种以男性为主（mPIN-1、mPIN-2）。每种PIN均呈现独特且可重复的功能连接异常模式，并对认知缺陷具有独特贡献。基于这些PIN特异性功能连接异常得出的脑预测认知表现，主要涉及三重网络（默认模式网络和显著性网络）、皮层下—基底节、高级认知—岛叶颞叶以及视觉—枕颞叶子域；该表现与实测认知表现相关，且相较于对照组呈现PIN特异性降低，证实了与神经亚型相一致的关联。此外，fPIN-2特有的功能连接异常还可预测阳性和阴性症状评分。我们的研究结果支持性别占优型神经生物学异质性的存在；不同性别占优型PIN呈现独特的功能连接异常模式，并对……有所贡献。认知和症状结局，尽管神经亚型在临床上似乎相似。这些结果表明，性别是解析精神病异质性的关键生物学变量，有望揭示更为精准的疾病表征生物标志物，并指导个体化治疗策略。
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https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749545
Ram Ballem
1
乔治亚州立大学；
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Pablo Andres Camazon
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西班牙马德里格雷戈里奥·马拉尼翁综合大学医院精神病学与心理健康研究所儿童与青少年精神病学系；
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新墨西哥大学精神病学与行为科学系，美国新墨西哥州阿尔伯克基；
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美国加利福尼亚州尔湾市，加利福尼亚大学尔湾分校精神病学与人类行为系；
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Vince Calhoun
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佐治亚州立大学、佐治亚理工学院和埃默里大学；
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Jiayu Chen
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美国亚特兰大，佐治亚州立大学、三校联合神经影像与数据科学转化研究中心；
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美国亚特兰大，佐治亚州立大学计算机科学系、三校联合神经影像与数据科学转化研究中心
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精神病性障碍是严重的精神疾病，其生物学基础仍未明了。这在一定程度上是由于其显著的异质性，这可能阻碍了对这些障碍的精准理解和治疗方面的进展。既往研究尝试阐明这种异质性；然而，尽管已确认存在性别差异，作为一项重要生物学变量的性别因素仍未得到充分考虑。我们利用 BSNIP 联盟的静息态 fMRI 数据（N=1753；精神病性障碍先证者占 64.3%，其中女性 571 人、男性 556 人；对照组占 35.7%，其中女性 369 人、男性 257 人），提取多尺度功能网络连接，并采用无监督学习方法识别潜在的
具有不同神经生物学特征的亚组，其特征是男性或女性比例偏高（本文称为性别主导型精神病影像神经亚型，PIN）。
共发现四种性别主导型神经亚型，其中两种为女性主导型（fPIN-1、fPIN-2），两种为男性主导型（mPIN-1、mPIN-2）。每种 PIN 均呈现独特且可重复的连接异常模式，并对认知缺陷有独特贡献。基于这些 PIN 特异性连接异常推导出的脑预测认知表现，与实测认知表现相关；这些连接异常主要见于三重网络（默认模式网络和显著性网络）、皮层下-基底神经节、高级认知-岛叶颞叶以及视觉-枕颞叶子领域。与对照组相比，脑预测认知表现还呈现 PIN 特异性降低，证实了与神经亚型相一致的关联。此外，fPIN-2 独特的连接异常也可预测阳性和阴性症状评分。
我们的研究结果支持存在性别主导的神经生物学异质性。尽管这些神经亚型在临床上似乎相似，性别主导型 PIN 仍呈现独特的连接异常模式，并对认知和症状结局产生影响。这些结果表明，性别是解析精神病异质性的关键生物学变量，有望揭示更精准的疾病表征生物标志物，并为制定个体化治疗策略提供指导。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
美国国立卫生研究院，R01MH136665
美国国立卫生研究院，https://ror.org/01cwqze88，R01MH123610
西班牙国家健康研究所（ISCIII）、西班牙科学与创新部，PI23/00625
欧盟委员会，101057182
Youth-GEMs 项目，101156514
版权
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发布于2026年9月11日。
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Armin
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2026.09.04.749545；
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关键词：精神病性障碍 · 静息态功能连接 · 性别差异 · 神经亚型 · 无监督学习 · 认知缺陷
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749545v1?rss=1