- 1次围观
衰老常被视为发育的最后篇章。越来越多的证据表明，衰老与发育在机制上存在关联。本文描述了一种涉及 EZH2 和 EGR1 的遗传开关：二者作为相互拮抗的调控节点，似乎连接了人体不同组织中的衰老与发育。我们发现，这一开关在成纤维细胞中界定了两种不同状态：增殖状态（EZH2 高表达/EGR1 低表达）和非增殖且表达细胞外基质的状态（EGR1 高表达/EZH2 低表达）。在复制性衰老过程中，细胞会从增殖状态转变为非增殖状态；通过过表达 EZH2 或抑制 EGR1 来靶向任一调控节点，均可使衰老成纤维细胞恢复年轻状态。我们提供的证据表明，这一开关参与了脑发育过程中神经祖细胞向成熟神经元的转变，并且在衰老过程中会变得不稳定，从而部分逆转发育过程中建立的基因表达程序。我们观察到，在肌肉干细胞和造血干细胞衰老过程中，同一开关也会变得模糊，并偏向 EGR1 高表达/EZH2 低表达状态。鉴于遗传开关在发育过程中被广泛用于建立并强化细胞身份，我们提出，发育开关活性的减弱可能是多种器官和组织衰老的基础，并在一定程度上导致表观遗传景观的侵蚀和细胞身份的丧失。
hao.li{at}ucsf.edu
摘要
信息/历史
指标
补充材料
预览 PDF
摘要
衰老通常被视为发育的最后篇章。越来越多的证据表明，衰老与发育在机制上存在联系。在此，我们描述了一种涉及 EZH2 和 EGR1 的遗传开关；二者作为相互对立的调控节点，似乎在人体各组织中连接了衰老与发育。我们表明，该开关在成纤维细胞中界定了两种截然不同的状态：增殖状态（EZH2 高表达/EGR1 低表达）和非增殖且表达细胞外基质的状态（EGR1 高表达/EZH2 低表达）。在复制性衰老过程中，细胞从增殖状态转变为非增殖状态；通过过表达 EZH2 或抑制 EGR1 来靶向任一调控节点，均可使衰老的成纤维细胞恢复年轻状态。我们提供了证据表明，在大脑发育过程中，该开关参与了从神经祖细胞向成熟神经元的转变，并在衰老过程中变得不稳定，部分逆转了发育期间建立的基因表达程序。我们观察到，在肌肉干细胞和造血干细胞衰老过程中，同一开关变得模糊，并偏向于 EGR1 高表达/EZH2 低表达状态。由于遗传开关在发育过程中被广泛用于建立并强化细胞身份，我们提出，发育开关的减弱可能是多种器官和组织衰老的基础，并部分解释了表观遗传景观的侵蚀以及细胞身份的丧失。
利益冲突声明
作者已声明不存在利益冲突。
已声明的资助者信息
美国国家老龄化研究所，
，R01AG083524
，R33AG078793
版权
该预印本的版权所有者为作者/资助方，其已
授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
该预印本依据
CC-BY 4.0 国际许可协议
提供。
返回顶部
上一页
下一页
发布于 2026 年 7 月 30 日。
下载 PDF
补充材料
电子邮件
感谢您有兴趣传播 bioRxiv 的信息。
注意：请求您的电子邮件地址仅用于确认您是本文的发送者。
您的电子邮件地址
*
您的姓名
*
发送至
*
请在不同的行中输入多个地址，或用逗号分隔。
您将通过电子邮件发送以下内容
涉及 EGR1 和 EZH2 的遗传开关连接人类组织中的衰老与发育
邮件主题
（您的姓名）已从 bioRxiv 网站向您转发了一个页面
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会想查看 bioRxiv 网站上的这一页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动垃圾邮件提交。
分享
涉及 EGR1 和 EZH2 的遗传开关连接人类组织中的衰老与发育
Neha
Khetan
，
Jiashun
Zheng
，
Changhui
Deng
，
Evan
Wu
，
Hao
Li
bioRxiv
2026.07.29.741427；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741427
分享本文：
复制
引文工具
涉及 EGR1 和 EZH2 的遗传开关连接人类组织中的衰老与发育
Neha
Khetan
，
Jiashun
Zheng
，
Changhui
Deng
，
Evan
Wu
，
Hao
Li
bioRxiv
2026.07.29.741427；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741427
引文管理器格式
BibTeX
Bookends
EasyBib
EndNote（带标签）
EndNote 8（xml）
Medlars
Mendeley
Papers
RefWorks Tagged
Ref Manager
RIS
Zotero
推文小组件
Facebook 点赞
Google Plus One
主题领域
所有文章
动物行为与认知
（7838）
生物化学
（18322）
生物工程
（14502）
生物信息学
（43348）
生物物理学
（22088）
癌症生物学
（19201）
细胞生物学
（26324）
临床试验
(138)
发育生物学
(13711)
生态学
(20521)
流行病学
(2067)
进化生物学
(24978)
遗传学
(15918)
基因组学
(23110)
免疫学
(18310)
微生物学
(41572)
分子生物学
(17635)
神经科学
(91407)
古生物学
(683)
病理学
(2928)
药理学与毒理学
(4976)
生理学
(7924)
植物生物学
(15605)
科学传播与教育
(2075)
合成生物学
(4450)
系统生物学
(10050)
动物学
(2331)
关键词：细胞衰老 · 发育调控 · EGR1/EZH2遗传开关 · 表观遗传调控 · 干细胞状态转换
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.29.741427v1?rss=1