共识型天然样丙型肝炎病毒E1E2可结合广谱中和抗体前体

内容形式：摘要译文

丙型肝炎病毒（HCV）疫苗研发的一项主要目标，是诱导针对病毒表面E1E2糖蛋白复合物的广谱中和抗体（bNAb）。诱导HCV bNAb需要招募其胚系B细胞前体。HCV糖蛋白通常无法结合并激活推定的bNAb胚系前体（igl-bNAb），这可能是因为大多数循环毒株都含有分离株特异性、非保守的残基，即使在bNAb表位中也是如此。在本研究中，我们以HCV共识序列（HepCon）为基础，制备了稳定化、天然样的可溶性E1E2（sE1E2）抗原，以减少抗原学上罕见残基的暴露。其抗原性和糖基化谱表明，HepCon sE1E2与天然样E1E2异源二聚体相似。作为可溶性蛋白免疫原，以及作为由mRNA递送的膜锚定免疫原，HepCon sE1E2均能在动物中诱导交叉反应性中和抗体应答。重要的是，HepCon sE1E2能够结合针对两个主要表位的多种igl-bNAb：抗原区3（AR3）和抗原区4（AR4）。AR3是由广泛表达的人VH1-69 B细胞基因衍生的igl-bNAb所靶向的表位，而AR4仅存在于天然样E1E2上。携带HepCon sE1E2的纳米颗粒在体外能够有效激活表达AR3和AR4 igl-bNAb B细胞受体的B细胞系。最后，我们利用HepCon sE1E2，通过冷冻电子显微镜解析了一种AR3 igl-bNAb的原子接触。因此，HepCon sE1E2是胚系靶向疫苗策略中一个有前景的候选物。

关键词：丙型肝炎病毒 · 广谱中和抗体 · 胚系B细胞前体 · E1E2糖蛋白 · 疫苗免疫原

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.746952v1?rss=1