MucD通过蛋白水解调控AlgX和AlgK，进而调节铜绿假单胞菌中的藻酸盐生物合成

内容形式：摘要译文

铜绿假单胞菌是一种机会致病菌，能够感染多种组织和器官。其在慢性感染中的持续存在与生物被膜的形成密切相关，而生物被膜的形成依赖于藻酸盐等胞外多糖。HtrA 样周质丝氨酸蛋白酶 MucD 是细菌毒力、应激反应和藻酸盐生成的关键调控因子，但其分子机制在很大程度上仍不清楚。在本研究中，我们发现藻酸盐乙酰化与输出蛋白 AlgX 和 AlgK 是 MucD 的底物，并通过质谱和生物信息学分析表征了它们的降解过程。我们进一步解析了 MucD 与源自 AlgK 的底物肽结合的冷冻电镜结构，从原子层面揭示了 MucD 的寡聚体组装、底物识别及特异性。结合结构指导的突变分析和生化实验，我们发现，MucD 的蛋白水解活性受静息态十二聚体与活性三聚体之间的平衡调控。尤为重要的是，我们证明，除先前提出的转录调控作用外，MucD 还在翻译后水平抑制藻酸盐生物合成。这些发现揭示了 MucD 独特的激活机制和调控功能，并为理解细菌 HtrA 样丝氨酸蛋白酶提供了新的见解。

关键词：铜绿假单胞菌 · MucD丝氨酸蛋白酶 · 藻酸盐生物合成 · 蛋白水解调控 · 生物被膜

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.29.748010v1?rss=1