卡那霉素等氨基糖苷类抗生素通过杀伤毛细胞诱导感音神经性听力损失，并导致螺旋神经节神经元（spiral ganglion neurons，SGNs）继发性变性。既往研究表明，抗炎药物能够减少SGN死亡，提示免疫反应在其中发挥因果作用。这与氨基糖苷类药物暴露后螺旋神经节内巨噬细胞和淋巴细胞数量增加的观察结果一致，其中淋巴细胞包括T细胞和NK细胞。在本研究中，我们直接检验了T细胞及其他淋巴细胞在卡那霉素致聋大鼠SGN变性中的作用。缺乏T细胞但保留NK细胞和B细胞的纯合子RNU裸大鼠，其神经变性程度与具有正常T细胞组成的大鼠相似，表明T细胞并非神经变性所必需。缺乏全部淋巴细胞（即T细胞、B细胞和NK细胞均缺失）的纯合子SRG大鼠，在致聋后表现出螺旋神经节变性模式显著的区域差异。在螺旋神经节的基底半部，致聋SRG大鼠的SGN变性显著减轻，提示淋巴细胞，推测主要是先天免疫系统中的NK细胞，在SGN死亡中发挥作用。在致聋螺旋神经节的顶端半部，完全缺乏淋巴细胞并未显著影响SGN变性，提示其他细胞机制可能参与其中。
氨基糖苷类抗生素（如卡那霉素）可通过杀伤毛细胞诱发感音神经性听力损失，进而导致螺旋神经节神经元（spiral ganglion neurons，SGNs）继发性变性。既往研究表明，抗炎药物能够减少SGN死亡，提示免疫反应在其中具有因果作用。这与以下观察结果一致：氨基糖苷类药物暴露后，螺旋神经节内巨噬细胞和淋巴细胞（包括T细胞和NK细胞）的数量增加。在本研究中，我们直接检验了T细胞及其他淋巴细胞在卡那霉素致聋大鼠SGN变性中的作用。缺乏T细胞但保留NK细胞和B细胞的纯合RNU裸大鼠，其神经变性程度与具有正常T细胞组成的大鼠相似，表明T细胞并非神经变性所必需。缺乏全部淋巴细胞（即T细胞、B细胞和NK细胞均缺失）的纯合SRG大鼠，在致聋后表现出螺旋神经节变性模式显著的区域差异。在神经节的基底半部，致聋SRG大鼠的SGN变性显著减轻，这提示淋巴细胞（推测为先天免疫系统中的NK细胞）参与了SGN死亡。在致聋神经节的顶端半部，全部淋巴细胞的缺失并未显著影响SGN变性，提示其中可能存在其他细胞机制发挥作用。
作者声明不存在利益冲突。
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关键词：螺旋神经节神经元 · 氨基糖苷类耳毒性 · 感音神经性听力损失 · 淋巴细胞 · 神经变性 · 先天免疫
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740643v1?rss=1