哺乳动物的性别由性染色体构型单向决定。相比之下，包括鱼类在内的若干物种能够响应环境信号而改变性别，展现了性别可塑性带来的繁殖优势。因此，能够绕过哺乳动物性别决定单向性的技术，或可为生殖生物学开辟新的研究途径。在此，我们建立了一种可在胚胎中稳定消除 Y 染色体的方法，并据此提出一种调控小鼠性别的策略。我们发现，该方法可在早期发育过程中使 Y 染色体以微核形式释放，从而高效诱导雄性向雌性的性别逆转。将该方法与优化后的体细胞核移植相结合后，我们得以从单一雄性基因组来源平行制备雄性小鼠和性别逆转的雌性小鼠。由这些雄性与性别逆转雌性克隆交配成功获得了后代，表明这种“双性克隆”策略仅凭雄性体细胞基因组即可启动有性生殖。这些发现表明，双性克隆可作为一种重要平台，利用有限的遗传资源保障哺乳动物的繁殖与生物多样性。
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哺乳动物的性别由性染色体的组成单向决定。相比之下，包括鱼类在内的若干物种能够响应环境信号改变性别，体现了性别可塑性所带来的生殖优势。因此，能够绕过哺乳动物性别决定单向性的技术，或可为生殖生物学开辟新的研究方向。在此，我们通过建立一种能够在胚胎中稳健清除 Y 染色体的方法，提出了一种调控小鼠性别的策略。我们发现，该方法通过在早期发育过程中将 Y 染色体释放为微核，高效诱导雄性向雌性的性别逆转。将该方法与优化的体细胞核移植技术相结合后，可由单一雄性基因组来源平行制备雄性小鼠和性别逆转的雌性小鼠。由这些雄性克隆小鼠与性别逆转的雌性克隆小鼠交配，成功获得了后代，表明这种“双性克隆”策略能够仅以雄性体细胞基因组启动有性生殖。这些发现凸显了双性克隆作为一种重要平台的价值，可利用有限的遗传资源保障哺乳动物的繁殖与生物多样性。
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作者声明，本研究相关专利申请正在进行中。
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该预印本的版权持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
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发布于 2026 年 8 月 4 日。
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从单个雄性基因组启动哺乳动物繁殖
Shogo
Matoba
,
Nonoko
Umeda
,
Mizuki
Sakamoto
,
Sota
Komatsubara
,
Dinh Quoc
Pham
,
Asako
Okamoto
,
Aoi
Ito
,
Takumi
Ando
,
Hirosuke
Shiura
,
Kimiko
Inoue
,
Atsuo
Ogura
,
Toshiaki
Hino
,
Takashi
Ishiuchi
bioRxiv
2026.08.03.742506；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742506
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从单个雄性基因组启动哺乳动物繁殖
Shogo
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,
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,
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Sakamoto
,
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Komatsubara
,
Dinh Quoc
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,
Asako
Okamoto
,
Aoi
Ito
,
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,
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Shiura
,
Kimiko
Inoue
,
Atsuo
Ogura
,
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2026.08.03.742506；
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https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742506
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关键词：性别逆转 · Y染色体消除 · 体细胞核移植 · 双性克隆 · 哺乳动物繁殖 · 小鼠
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742506v1?rss=1