细胞外蛋白质分解代谢驱动急性髓系白血病中的氮稳态调控与氨缓冲

内容形式：摘要译文

急性髓系白血病（AML）细胞表现出显著的代谢可塑性，但氨基酸供应如何协调以维持白血病代谢，仍知之甚少。我们在此表明，AML细胞通过溶酶体降解白蛋白，将细胞外蛋白质分解代谢为氨基酸的重要来源。这种蛋白质分解代谢活性支持合成代谢过程和线粒体能量生成，并建立了一种受调控的、高通量的初级含氮代谢物供给体系（氮代谢模式）。持续的蛋白质分解代谢不可避免地会产生氨；我们发现，新诊断AML患者骨髓血浆中的氨浓度升高，而在有效的诱导治疗后该浓度下降。通过代谢组学、同位素示踪以及靶向性遗传学和药理学操作，我们鉴定出谷氨酸-氨连接酶（GS/GLUL）这一核心酶；该酶通过稳定细胞内氮稳态，缓冲蛋白质分解代谢产生的氨。GS功能丧失会限制可持续的氮处理能力，从而损害白血病细胞增殖，并在体内延缓疾病进展。综上，我们的研究结果将细胞外蛋白质分解代谢界定为AML中一种调节性氮管理策略，并揭示GS是蛋白质分解代谢型生长中决定其承载能力的脆弱点。

关键词：急性髓系白血病 · 细胞外蛋白质分解代谢 · 氮稳态 · 氨缓冲 · 谷氨酰胺合成酶

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.27.747222v1?rss=1