内容形式：摘要译文
在哺乳动物中，大脑的性别差异源于遗传和激素因素，包括围产期睾酮的组织化效应。包括DNA甲基化和去甲基化在内的表观遗传机制已成为脑雄性化的关键介质；具体而言，在性分化关键期，新生小鼠中这些过程的调控酶表达上调，而抑制这些酶会消除性别特异性的细胞表型。本研究评估了关键期内及其后的DNA去甲基化机制相关基因（Tet1、Tet2、Tet3、Gadd45a、Gadd45b和Tdg）表达的性别差异，并考察了这些差异与催产素能系统之间的关系。在出生后第7天（P7）和第18天（P18），测定了前额叶皮层（PFC）、视前区（POA）和下丘脑室旁核（PVN）中的mRNA表达。P7时，雄性PFC中上述六个基因的表达均高于雌性，而POA和PVN中未发现差异；至P18时，各脑区间的差异均不再存在。在室周核（Pe）、前腹侧室周核（AVPe）、POA、PVN和视上核（SON）中，对催产素（OXT）免疫反应性进行了检测。P7时，在POA、AVPe和Pe中均未检测到OXT；在两个年龄时点的PVN或SON中，以及P18时的AVPe中，均未发现性别差异。P18时，雌性Pe和POA中的OXT免疫反应性高于雄性。对于Oxtr，qPCR显示P7时雄性PFC中的mRNA表达较高，其他脑区未见差异，且P18时这些差异均不再存在。综上，这些发现表明，催产素能脑区的性别差异源于关键期内性别特异性的表观遗传调控，而围产期睾酮可能通过编程DNA甲基化动态，影响性别特异性基因
在发育中的大脑中的表达。我们的研究结果支持这样一种模型：睾酮依赖性表观遗传机制参与神经内分泌环路的性别分化，将激素信号与大脑的长期组织化联系起来。
关键词：DNA去甲基化 · 表观遗传调控 · 脑性别分化 · 催产素能系统 · 小鼠脑发育
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.744005v1?rss=1