内容形式：摘要译文
研究依据：神经母细胞瘤是一种严重的儿童恶性肿瘤，手术切除是影响长期生存的关键因素。然而，切除神经母细胞瘤面临诸多挑战，尤其是在高危疾病中：肿瘤会包绕周围重要结构，往往难以与促结缔组织增生性组织或瘢痕组织区分，而且可能存在术前影像或术中视野难以发现的隐匿性病灶。基于荧光引导手术和放射性示踪引导手术的原理，并结合神经母细胞瘤中GD2过表达这一已知特征，我们旨在开发并优化¹¹¹In-Dinutuximab-IRDye800——一种双模态GD2靶向术中分子成像剂，用于儿童神经母细胞瘤，以提升患者安全性，同时促进更完整的肿瘤切除。方法：将Dinutuximab与IRDye800和DTPA偶联，随后以铟-111进行放射性标记，制得¹¹¹In-Dinutuximab-IRDye800。通过ELISA评估结合亲和力、荧光强度分析确定最佳荧光标记度，并通过流式细胞术进行光毒性测试，以完成优化。随后，将人神经母细胞瘤SK-N-BE(2)细胞注射至裸鼠或RNU大鼠左侧肾上腺，构建神经母细胞瘤啮齿动物模型。通过一系列荧光和γ射线生物分布实验，考察示踪剂的剂量、给药时间及比活度。根据具体情况采用单因素或双因素方差分析比较肿瘤和器官的示踪剂摄取，并使用Sidak多重比较检验，将肿瘤摄取量与各个器官分别进行比较。优化完成后，研究参照人体临床试验设计了一项临床重要事件研究，以评估该
111In-Dinutuximab-IRDye800的体内性能。结果：提高每个抗体所偶联的IRDye800比例会降低其对GD2的结合亲和力，并与制剂稳定性下降相关，但荧光强度并未显著提升。研究发现，示踪剂的比活度不会影响其总体生物分布。示踪剂给药后第4天进行成像时，给予45–50微克的111In-Dinutuximab-IRDye800，且每个抗体的DTPA和IRDye800偶联比例分别约为1和1–1.5，可最大程度地增强可检测的肿瘤特异性信号，是最优组合。在模拟人体IMI临床试验的临床显著事件研究中，荧光引导在64%的啮齿动物中发现了白光下未检出的其他恶性病灶。结论：111In-Dinutuximab-IRDye800是一种靶向GD2的双模态术中成像剂，具有良好的临床转化前景。该成像剂在保持肿瘤特异性的同时，可产生具有临床意义的放射荧光信号；完成优化后，其耐受性良好，未见不良事件，因此有望提高神经母细胞瘤切除术的安全性和完整性。
关键词：神经母细胞瘤 · GD2靶向成像 · 双模态分子成像 · 荧光引导手术 · 放射性示踪
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.28.747876v1?rss=1