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内容形式：摘要译文
尽管人们日益认识到冠状动脉微血管系统在心脏健康与疾病中的重要性，但对冠状动脉微血管疾病（CMVD）的认识仍然不足，诊断率偏低，且缺乏靶向治疗手段。因此，亟需建立临床前模型及用于定量评估CMVD的工具。在本研究中，我们采用两种新型定量方法，评估CMVD小鼠模型的冠状动脉微血管结构（多重分形谱分析）和功能（基于单光子发射计算机断层显像［SPECT］的心肌内血容量［IMBV］成像）。IMBV变化量（ΔIMBV）可作为血管舒张能力或微血管功能的定量指标，其随衰老而降低，这一变化主要由雌性小鼠的显著下降所驱动。具有ApoE-/-遗传背景、接受6个月高脂饮食（HFD）喂养或同时具备上述两种条件的雄性小鼠，其ΔIMBV均显著降低。我们采用免疫荧光技术评估传统的毛细血管密度，并通过多重分形谱分析评估整体分支结构和血管异质性。这两类指标在所有组中均显著降低，线性回归模型显示，它们均与ΔIMBV独立相关。最后，我们利用ΔIMBV评估了广泛使用的对照腺相关病毒（AAV）载体对冠状动脉微血管功能的影响。AAV介导的GFP过表达未影响其功能，但Cre重组酶在16周时损害了冠状动脉微血管的结构和功能。综上所述，对冠状动脉微血管结构和功能的定量评估揭示了与衰老、雌性性别及代谢损伤相关的、符合CMVD特征的变化。功能变化部分由其基础结构的改变所驱动，但并不完全由这些结构变化所决定，这凸显了
结构与功能之间重要但尚不完整的联系。
关键词：冠状动脉微血管疾病 · 临床前小鼠模型 · 多重分形谱分析 · 心肌内血容量成像 · 微血管结构与功能 · Cre重组酶毒性
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.31.748256v1?rss=1