肠上皮细胞来源的转谷氨酰胺酶2在乳糜泻自身抗体形成中的作用

内容形式：摘要译文

乳糜泻中抗转谷氨酰胺酶2（TG2）自身抗体的形成可能涉及TG2-麸质复合物，这类复合物可使麸质特异性CD4+ T细胞为TG2特异性B细胞提供帮助。为探究肠上皮细胞（IECs）来源的TG2是否参与这一过程，我们构建了可诱导的IEC特异性表达小鼠，使其表达与含有T细胞表位的脱酰胺化麸质肽（DGP）融合的TG2。诱导后，TG2-DGP融合蛋白在IECs中表达，并释放至肠腔。在活化的麸质特异性CD4+ T细胞和初始TG2特异性B细胞存在的HLA-DQ2.5转基因小鼠中，TG2-DGP的表达具有免疫原性，并诱导产生肠道和全身性抗TG2自身抗体。TG2特异性B细胞主要在派尔集合淋巴结中扩增，这提示其初始激活及随后分化为固有层TG2特异性IgA+浆细胞的过程发生于肠相关淋巴组织中。这些发现表明，IEC来源的TG2-DGP融合抗原具有免疫原性，支持了肠腔内TG2在驱动乳糜泻抗TG2自身免疫中发挥致病作用这一观点。

关键词：乳糜泻 · 转谷氨酰胺酶2 · 自身抗体 · 肠上皮细胞 · 肠相关淋巴组织

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748464v1?rss=1