IFN-κ驱动人类皮肤的抗病毒免疫

内容形式：摘要译文

I型干扰素（IFN）的诱导性表达是宿主限制病毒感染的一种成熟的先天防御机制。然而，许多病毒已进化出抑制这些细胞因子诱导的策略，以增强自身复制、扩散及宿主间传播。当诱导性应答受损时，是否存在其他抗病毒机制保护机体免受感染，目前尚不甚明了。在此，我们证明，人角质形成细胞通过持续产生研究较少的I型干扰素家族成员IFN-κ，预先保护皮肤免受病毒感染。我们发现，持续表达IFNK可保护角质形成细胞免受嗜皮肤性RNA和DNA病毒感染，包括水疱性口炎病毒（VSV）和单纯疱疹病毒1型（HSV-1）。利用人皮肤类器官模型，我们进一步证明，角质形成细胞来源的IFN-κ可在真皮成纤维细胞中建立抗病毒状态。对单独培养的角质形成细胞和皮肤类器官中的I型IFN受体（IFNAR）信号通路进行遗传学和化学分析后发现，VSV与HSV-1的复制由不同通路调控。经典JAK-STAT信号通路可抵御VSV，而HSV-1感染则通过一种非依赖JAK-STAT的机制受到控制。通过转录组分析，我们进一步鉴定出一种依赖IFN-κ的角质形成细胞基因特征；其他I型IFN并不能以类似方式驱动这一基因特征。总之，本研究表明，角质形成细胞持续产生IFN-κ，是一种具有广泛抗病毒作用的组织自主性防御机制。

关键词：干扰素-κ · 角质形成细胞 · 皮肤抗病毒免疫 · I型干扰素受体信号 · 皮肤类器官

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.19.752886v1?rss=1