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肝癌仍是全球范围内的重大健康负担，其死亡率高，且用于预测治疗反应的工具有限。患者来源的肿瘤类器官能够重现肿瘤异质性，已成为极具潜力的临床前模型；然而，在肝细胞癌（HCC）中，已建立类器官的形态多样性所具有的生物学意义仍缺乏充分阐明。在这项探索性研究中，我们探讨了不同的类器官生长表型是否反映潜在的肿瘤生物学特征，以及是否与临床结局相关。我们利用27例患者的手术切除肿瘤组织建立肝癌类器官，并分析其临床、组织学和基因组特征。根据形态学特征，将类器官分为囊性和实性两类。对6对配对肿瘤组织及类器官进行全外显子组测序（WES），以评估其基因组保真性。采用统计学方法评估类器官建立、生长特征与临床参数之间的关联。采用Kaplan–Meier法和单因素Cox比例风险回归分析无进展生存期（PFS）。27例中有13例成功建立类器官（48.1%）。与囊性类器官相比，实性类器官与较短的PFS显著相关（HR = 13.91；p = 0.0039，log-rank检验）。高龄患者（>70岁）、乙型肝炎病毒（HBV）感染者及肿瘤β-连环蛋白表达阳性者的类器官建立更为常见。WES分析显示，肿瘤组织与相应类器官的体细胞突变谱及变异等位基因频率分布高度一致。在单因素Cox回归分析中，类器官生长模式（实性与囊性）在这一探索性队列中与PFS显著相关（p =0.0207）。患者来源的肝癌类器官保留了原始肿瘤的基因组和组织病理学特征。值得注意的是，实性形态与较短的无进展生存期（PFS）相关，提示类器官的生长表型可作为肝细胞癌（HCC）肿瘤生物学行为的补充指标。鉴于队列样本量较小且未开展多变量分析，应谨慎解读这些初步发现，并需进一步开展大规模研究加以验证。
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Hyung Sun
Kim
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Jaehwi
Seo
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Dong oh
Kim
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Dong-Youn
Hwang
，
Wookyeom
Yang
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Jin Hong
Lim
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.08.02.742347
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肝癌仍是全球重大的健康负担，其死亡率高，且治疗反应预测工具有限。患者来源的肿瘤类器官能够重现肿瘤异质性，已成为极具前景的临床前模型；然而，在肝细胞癌（HCC）中，已建立类器官内部形态多样性的生物学意义仍缺乏充分阐明。在这项探索性研究中，我们考察了不同的类器官生长表型是否反映肿瘤内在的生物学特征，以及是否与临床结局相关。我们利用27例患者的手术切除肿瘤组织建立肝癌类器官，并分析其临床、组织学及基因组特征。根据形态，类器官被分为囊性型和实性型。对6对配对肿瘤组织与类器官进行全外显子组测序（WES），以评估基因组保真度。采用统计学方法评估类器官建立、生长特征与临床参数之间的关联。采用Kaplan–Meier法和单因素Cox比例风险回归分析无进展生存期（PFS）。27例中有13例成功建立类器官（48.1%）。与囊性类器官相比，实性类器官与较短的PFS显著相关（风险比［HR］=13.91；p=0.0039，log-rank检验）。在高龄患者（>70岁）、乙型肝炎病毒（HBV）感染患者以及β-连环蛋白表达阳性的肿瘤中，类器官建立的成功率更高。WES分析显示，肿瘤组织及其对应类器官在体细胞突变谱和变异等位基因频率分布方面具有高度一致性。在单因素Cox回归分析中，
在这一探索性队列中，类器官生长模式（实性与囊性）与无进展生存期（PFS）显著相关（p = 0.0207）。患者来源的肝癌类器官保留了原始肿瘤的基因组和组织病理学特征。值得注意的是，实性形态与较短的PFS相关，提示类器官生长表型可作为肝细胞癌（HCC）肿瘤生物学行为的补充指标。鉴于队列规模较小且未进行多变量分析，应谨慎解读这些初步发现，并需进一步开展大规模验证。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
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2026.08.02.742347;
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关键词：肝细胞癌 · 患者来源类器官 · 生长表型 · 肿瘤异质性 · 基因组保真性 · 无进展生存期
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.02.742347v1?rss=1