Avs2驱动胰蛋白酶样结构域组装成非经典四聚体，以实现抗噬菌体防御

内容形式：摘要译文

细菌已进化出多种多样的抗噬菌体防御系统，其中抗病毒 STAND 家族（Avs）是种类最为丰富、分布最广的家族之一，至少包含 90 个不同的家族，但目前只有 Avs3、Avs4、Avs5 和 Avs7 得到了充分表征。在本研究中，我们阐明了 Avs2-胰蛋白酶-MBL 系统的分子机制：Avs2 识别噬菌体终止酶后，会触发胰蛋白酶-MBL 的蛋白酶和核酸酶活性协同激活。Avs2-胰蛋白酶-终止酶复合物的冷冻电镜结构及生化分析表明，终止酶 ATPase 结构域的结合会促使 Avs2 组装成四聚体，其中两个独特的 ATP 分子参与 TPR 结构域对 ATPase 活性位点的识别。这种四聚化促使融合的胰蛋白酶组装成具有活性的 C4 对称结构，其构型不同于常规的非防御型胰蛋白酶。本研究揭示了 Avs2-胰蛋白酶-MBL 系统的激活机制，拓展了我们对广泛存在的 Avs 介导的抗噬菌体免疫机制之共性与多样性的认识，也加深了我们对胰蛋白酶结构与功能适应性的理解。

关键词：抗噬菌体防御 · Avs2系统 · 胰蛋白酶样结构域 · 非经典四聚体 · 冷冻电镜结构 · 细菌免疫

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.746987v1?rss=1