囊性纤维化患者慢性多噬伯克霍尔德菌感染中的趋同遗传进化与肺功能下降相关

内容形式：摘要译文

病原体在慢性感染期间的适应模式和途径，可以揭示微生物必须突破哪些关口才能实现定植并持续存在。对于囊性纤维化（CF）患者的慢性肺部感染，长期以来的一项目标是预测疾病结局并改进治疗。我们对洋葱伯克霍尔德菌复合群中最常见的 CF 病原体——多噬伯克霍尔德菌——相关过程的认识仍然有限。本研究考察了从 8 名 CF 患者慢性气道感染中分离出的 7 种不同菌株在 7—17 年间的演化。尽管起源各异，每个感染种群均呈现相似的系统发育模式：早期发生多样化，随后出现一个优势进化枝。这些优势谱系的标志性突变也影响了同一组全局调控因子，使具有临床意义的细菌表型发生方向一致的改变。发生突变的基因调控脂质代谢、免疫逃逸、抗生素耐药、生物膜形成以及氧受限条件下的存活，并将针对洋葱伯克霍尔德菌复合群不同物种慢性感染的研究联系起来。尤为重要的是，与任何特定的突变组合相比，感染中出现优势谱系这一系统发育动力学信号与患者肺功能更快下降的相关性更强。这些发现表明，将病原体与宿主数据结合起来，对于揭示细菌适应与疾病进展之间的联系至关重要，并最终有助于找到增强宿主防御能力的途径。

关键词：趋同遗传进化 · 慢性感染 · 多噬伯克霍尔德菌 · 囊性纤维化 · 肺功能下降

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.751994v1?rss=1