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肠道Vγ4 γδ上皮内淋巴细胞（IELs）通过种系编码的T细胞受体（TCR）决定簇，持续结合组成性表达的上皮配体BTNL3/8。尽管Vγ4 IELs与NKT细胞等先天样T细胞相似，但与这些细胞群不同的是，Vγ4 IELs仅在胸腺发育完成后才接触配体。此外，与常规β T细胞不同，Vγ4 IELs在持续的生理性配体结合状态下仍不会发生耗竭。本研究结合生物物理学、功能分析及多模态单细胞方法，揭示了Vγ4 IELs如何应对这一挑战。尽管种系编码的TCR区域广泛介导对BTNL3的识别，但有效激活还需要额外的非种系编码TCR特征，使细胞获得对BTNL3/8的应答能力，并支持肠道内的局部选择。对BTNL3/8的反应并不驱动耗竭，而是直接促进NK样基因表达程序的形成，该程序以多种衔接分子的表达为特征，这些分子使健康组织中的先天样信号转导成为可能。这些发现揭示了γδTCR的先天性与适应性特征如何协同作用，使细胞在持续的生理性配体结合条件下实现持久的组织特化。
肠道Vγ4 γδ上皮内淋巴细胞（IELs）通过种系编码的T细胞受体（TCR）决定簇，持续结合组成性表达于上皮细胞的配体BTNL3/8。尽管Vγ4 IELs与NKT细胞等先天样T细胞相似，但与这些细胞群不同，Vγ4 IELs仅在胸腺发育完成后才接触配体。此外，与常规αβ T细胞不同，Vγ4 IELs在持续与生理性配体结合的情况下并不会发生耗竭。在本研究中，我们采用生物物理学、功能分析及多模态单细胞方法，揭示了Vγ4 IELs如何应对这一挑战。尽管种系编码的TCR区域广泛介导对BTNL3的识别，但有效激活还需要额外的非种系编码TCR特征，这些特征赋予细胞对BTNL3/8的应答能力，并使其能够在肠道中接受局部选择。对BTNL3/8的反应性并不驱动细胞耗竭，而是直接促进NK样程序的表达，该程序以表达赋予健康组织中先天样信号转导能力的衔接分子为特征。这些发现揭示，γδTCR所兼具的先天性与适应性特征，如何使细胞在持续与生理性配体结合的条件下实现持久的组织特化。
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关键词：γδ T细胞受体 · 肠道上皮内淋巴细胞 · BTNL3/8识别 · NK样基因表达程序 · 局部选择 · 组织免疫特化
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.751481v1?rss=1