大鼠在正性和负性操作性强化过程中伏隔核多巴胺动态的表征

由 root 提交于 周六, 10/17/2026 - 00:45
摘要

我们此前利用在体光纤光度法报道,操作性反应若以获得同伴作为强化物(社会性自我给药),则在杠杆插入(奖励可获得线索)之后以及杠杆按压之前逐渐增强的过程中,伏隔核(NAc)核心部位会出现阶段性多巴胺升高。本研究旨在重复上述发现,并确定多巴胺信号是否:(1)可推广至对高碳水化合物适口性食物的反应;(2)在负强化(电击回避/逃避)过程中呈现相反的模式;以及(3)取决于强化物是单独还是共同经历。我们训练大鼠(n=11;雌性6只)按压杠杆,以获得同性同伴(每次试验15秒)和适口性食物(每次试验45毫克颗粒),随后进行电击回避/逃避训练(0.18–0.26 mA)。训练结束后,我们表达多巴胺传感器GRAB-DA2m,并将光纤植入NAc核心部位。在包含一种或三种强化物的训练阶段中,我们测量了多巴胺活动。在社会性自我给药过程中,杠杆插入后多巴胺活动出现阶段性升高,并在杠杆按压之前逐渐增强;在包含全部三种强化物的训练阶段,反应幅度略高。在适口性食物自我给药过程中观察到相似模式,但在单一强化物训练阶段,反应幅度约高出两倍。在电击回避/逃避过程中,警告信号开始、杠杆插入以及电击开始时,多巴胺活动均出现阶段性下降;在单一强化物训练阶段,反应同样更强。结果表明,NAc核心部位的多巴胺信号能够区分正强化与负强化,并受到强化物可获得性的调节。与单一强化物训练阶段相比,食物自我给药期间的多巴胺反应和在使用三种强化物的所有实验阶段中,电击回避/逃避行为均有所减少,而社会性自我给药阶段的反应则略有增加。

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大鼠在正性和负性操作性强化过程中伏隔核多巴胺动态的表征

Jonathan Chow

Emma Pilz

Huiling Wang

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Kaue Machado Costa

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Geoffrey Schoenbaum

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Yavin Shaham

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740421

Jonathan Chow

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我们此前利用体内光纤光度法报道,在操作性任务中,以接触同伴作为强化物的反应(社会性自我给药)与伏隔核(NAc)核心部位的瞬时多巴胺升高相关:这种升高发生在杠杆插入之后(奖励可获得性线索),并且在……之前逐渐增加。

杠杆按压。在本研究中,我们旨在重复这些发现,并确定多巴胺信号是否:(1)可推广至对高碳水化合物适口性食物的反应;(2)在负强化(电击回避/逃避)过程中呈现相反的模式;以及(3)取决于强化物是单独获得还是同时获得。我们训练大鼠(n=11;雌性6只)通过按压杠杆获得同性同伴(每次试验15秒)和适口性食物(每次试验1枚45 mg颗粒),随后进行电击回避/逃避训练(0.18–0.26 mA)。训练结束后,我们表达多巴胺传感器GRAB-DA2m,并将光纤植入伏隔核核心部。我们测量了单一强化物或三种强化物条件下训练阶段的大鼠多巴胺活动。在社会性自我给药过程中,杠杆插入后多巴胺活动出现相位性增加,并在杠杆按压前逐渐增加;在同时提供全部三种强化物的训练阶段,这些反应中等程度地增强。适口性食物自我给药表现出相似的模式,但在单一强化物训练阶段,反应约增强至两倍。在电击回避/逃避过程中,多巴胺活动在警告信号开始、杠杆插入以及电击开始时均出现相位性下降;在单一强化物训练阶段,反应同样更强。结果表明,伏隔核核心部的多巴胺信号能够区分正强化与负强化,并受到强化物可获得性的调节。与单一强化物训练阶段相比,食物自我给药以及电击回避/逃避过程中多巴胺反应在同时提供全部三种强化物的训练阶段减弱,而社会性自我给药过程中的反应则出现轻度增强。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

基金资助信息声明

美国国家药物滥用研究所,

https://ror.org/00fq5cm18

, ZIA-DA000434-25

版权

本预印本的版权持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文属于美国政府作品。根据《美国法典》第17编第105条的规定,该作品不受版权保护,并以 CC0 许可提供使用。

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发表于 2026年7月28日。

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2026.07.24.740421;

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https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740421

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大鼠正性与负性操作性强化过程中伏隔核多巴胺动态的表征

Jonathan Chow

Emma Pilz

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bioRxiv

2026.07.24.740421;

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关键词:伏隔核 · 多巴胺动态 · 操作性强化 · 正强化与负强化 · 社会性自我给药 · 电击回避

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740421v1?rss=1