高兴奋性 Ret/GFRα1⁺ 痛觉感受器对子宫内膜异位病灶的优先神经支配与靶组织中的 GDNF 及临床疼痛相关

内容形式：摘要译文

子宫内膜异位症是一种常见疾病，其特征是慢性盆腔疼痛，且通常难以通过治疗缓解。尽管这种疼痛的潜在机制尚未得到充分阐明，但临床证据常表明，病灶的神经支配，而非疾病分期（例如病灶的数量和深度），与盆腔疼痛的严重程度相关。然而，目前对病灶支配神经元的表征尚不完整，这为发现新型疾病修饰性治疗方法提供了机会。在本研究中，我们将小鼠模型中病灶支配神经元的功能分析，与从完成疼痛表型评估的子宫内膜异位症患者中同步鉴定和表征病灶支配神经元相结合。在确认小鼠模型存在腹部定向的疼痛样行为后，电生理分析显示，与匹配对照相比，支配病灶的背根神经节（DRG）神经元具有更高的兴奋性。这些神经元主要为小直径神经元，并可结合异凝集素B4（Isolectin B4）；后者是GDNF家族配体受体Ret的公认标志物。GDNF在小鼠和人类病灶的基质层中均高度集中，并邻近表达GDNF共受体GFR1的轴突。重要的是，临床疼痛与病灶中的GDNF水平、轴突密度以及神经元GFR1水平相关。这些数据表明，子宫内膜异位病灶可能招募Ret阳性的伤害感受器亚群，使其在病灶处发生敏化并加重患者疼痛。

关键词：子宫内膜异位症 · 慢性盆腔疼痛 · Ret/GFRα1⁺痛觉感受器 · GDNF · 背根神经节 · 病灶神经支配

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.21.744503v1?rss=1