KAT3在神经元身份与活动依赖性可塑性程序之间穿梭，驱动大规模染色质重塑。

内容形式：摘要译文

依赖活动的转录是神经元可塑性的核心特征。在此，我们发现，神经元激活会触发海马神经元中 CBP 和 p300 的全基因组范围重新分布。受到刺激后，KAT3 辅因子从维持神经元身份的超级增强子转移至与活动调控基因相关的增强子，同时伴随 H3K27ac、染色质可及性及三维基因组结构的瞬时变化。从机制上看，不同的转录因子家族调控 KAT3 的转运：NeuroD2 等促神经发生 bHLH 因子维持辅因子在身份相关调控元件上的占据，而 AP-1 则在可塑性相关位点从头结合。这种动态重新分布重塑了增强子景观和染色质相互作用，从而有助于可塑性基因强效激活，同时暂时抑制神经元身份程序。值得注意的是，过表达 FOS 足以重现刺激过程中观察到的神经元身份基因抑制现象。综上，我们的研究揭示了调控神经元身份与可塑性的转录网络之间存在可逆竞争，并确定 KAT3 重新分布是将神经元活动与大规模染色质重塑相耦联的关键机制。

关键词：神经元可塑性 · KAT3辅因子 · 染色质重塑 · 增强子调控 · 活动依赖性转录

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.28.747502v1?rss=1