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蛋白质合成过程中的差错（如转录错误）时常发生，并会导致不可遗传的氨基酸替换，通常称为表型突变。我们近期在高通量测序中采用共识序列方法，确定了流感病毒血凝素mRNA的错误谱。我们发现，不同位点的单点错误发生频率差异很大。在此，我们表明，最常见的转录错误所编码的表型突变会削弱广谱中和抗体的结合。该错误发生于0.2%–0.5%的mRNA分子中，因此，许多病毒粒子会在其表面呈现携带相应氨基酸替换的血凝素变体。我们的结果揭示了一种类似于程序性重编码的抗体逃逸机制：可遗传的RNA序列或结构模式促进转录错误的发生，而这些错误编码了能够介导抗体逃逸的突变。
普遍存在的表型突变削弱广谱中和抗体与流感病毒血凝素的结合 | bioRxiv
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普遍存在的表型突变削弱广谱中和抗体与流感病毒血凝素的结合
Margarita
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Olga
Barranco-Gomez
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Laura
Garcia-Corzo
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Alberto
Fernandez-Fernandez
，
Anton
Vizcaino
，
Paula
Ramilo
，
Antonio
Osuna
，
Valeria A.
Risso
，
Jose M.
Sanchez-Ruiz
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740633
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蛋白质合成过程中的差错（如转录错误）经常发生，并导致不可遗传的氨基酸替换，通常称为表型突变。我们近期在高通量测序中采用一致性分析方法，确定了流感病毒血凝素 mRNA 的错误图谱。我们发现，不同单个位点的错误发生频率差异很大。本文表明，最常见的转录错误所编码的表型突变会削弱广谱中和抗体的结合。该错误存在于 0.2%–0.5% 的 mRNA 分子中，因此，许多病毒粒子表面会呈现携带该错误所编码的氨基酸替换的血凝素变体。我们的结果提示了一种类似于程序性重编码的抗体逃逸机制：可遗传的 RNA 序列/结构模式促进转录错误的发生，而这些转录错误编码了逃逸突变。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
卡洛斯三世卫生研究所，
，IHRC22/00004
版权
本预印本的版权归作者/资助方所有，其已授权 bioRxiv 永久展示本预印本。
保留所有权利。未经许可，不得以任何方式再利用。
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发布于 2026 年 7 月 25 日。
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普遍存在的表型突变削弱广谱中和抗体与流感病毒血凝素的结合
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Risso
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Jose M.
Sanchez-Ruiz
bioRxiv
2026.07.24.740633;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740633
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普遍存在的表型突变削弱广谱中和抗体与流感病毒血凝素的结合
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Jose M.
Sanchez-Ruiz
bioRxiv
2026.07.24.740633;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740633
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关键词：流感病毒 · 血凝素 · 表型突变 · 转录错误 · 广谱中和抗体 · 抗体逃逸
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740633v1?rss=1