多尺度空间转录组学解析人类杏仁核的细胞与分子架构

内容形式：摘要译文

杏仁核是情绪学习的核心枢纽，在多种精神障碍中均存在功能失调，但其在人类中的分子结构仍未得到充分界定。我们在此绘制了来自九名神经典型供体的人类杏仁核空间转录组图谱。通过整合 Visium、Xenium 和 VisiumHD 技术，我们对超过 110 万个细胞进行了分析，覆盖 13 个空间域，包括基底外侧复合体、中央核、内侧核和皮质核，以及间插岛；每个空间域均由独特的标记基因和基因共表达网络所界定。通过整合单核 RNA 测序（snRNA-seq）参考图谱，我们发现基底外侧亚核的各个分区均含有不同类型的兴奋性神经元。我们还发现了三种转录特征各异的间插神经元群体，其中两种形成了与基底外侧复合体相邻、空间分布不同的岛状结构；此外，我们得以进一步解析中央核及相关杏仁核－纹状体过渡区的细胞类型多样性。最后，我们对精神障碍遗传风险在杏仁核中的分布进行了定位，揭示了其在神经元中的广泛富集以及亚核特异性。总之，该图谱为加速跨物种比较研究和聚焦人类疾病的研究提供了基础资源与框架。

关键词：空间转录组学 · 人类杏仁核 · 细胞类型多样性 · 基因共表达网络 · 精神障碍遗传风险

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.22.746381v1?rss=1