侵袭性化脓性链球菌感染过程中血小板活化与器官功能障碍的动态变化

内容形式：摘要译文

脓毒症的一个关键特征是局部感染进展为全身性疾病时引发的免疫失调。包括血小板在内的先天免疫细胞既可参与免疫防御，也可造成附带性器官损伤。本研究采用小鼠模型，表征了侵袭性化脓性链球菌感染从局部感染到播散及全身性炎症的不同阶段中，分子、细胞及蛋白质组层面的应答。细菌侵入血流与细胞因子水平不断升高、血小板活化，以及早期白细胞增多继而进展为白细胞减少相关。通过血浆生物标志物、组织病理学变化及蛋白质组重构对器官功能进行多参数分析，揭示了器官功能障碍的不同时间变化模式。在炎症早期，血小板被募集至皮肤局部感染部位；在后期，血小板也在肝脏中积聚，与脓毒症诱导的器官损伤同时发生。我们在体外证实，化脓性链球菌可与血小板上的GPIb受体结合，提示细菌可能在血流中与血小板结合。对感染小鼠进行抗生素治疗可降低细菌负荷，减轻脓毒症诱导的器官损伤，并部分逆转血浆和肝脏中与疾病相关的蛋白质组重构。使用替格瑞洛对感染小鼠进行药理性血小板活化阻断，既未加重病情，也未显著减轻脓毒症诱导的器官损伤。然而，在蛋白质组层面，替格瑞洛显著逆转了脓毒症诱导的血小板活化及肝脏应激反应。我们得出结论，血小板参与脓毒症中的肝功能障碍，并可能成为联合治疗中辅助治疗的靶点，与……联合使用

抗生素。

关键词：化脓性链球菌 · 脓毒症 · 血小板活化 · 器官功能障碍 · 蛋白质组学 · 替格瑞洛

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.18.752656v1?rss=1