VEGFA阳性巨噬细胞调控老龄小鼠和人类的房水外流

内容形式：摘要译文

眼内压（IOP）升高和衰老是原发性开角型青光眼（POAG）的主要危险因素，但衰老如何影响眼内压调节仍知之甚少。尽管年龄相关变化预计会增加小梁网与Schlemm管（SC）交界处的房水流出（AHO）阻力，眼内压仍维持在较窄范围内，这表明衰老过程中存在代偿机制以维持房水流出稳态。对小鼠眼前节组织进行单细胞RNA测序发现，老年小鼠的SC内皮细胞发生了免疫调节性转录重编程；小鼠和人类的影像学结果则显示，随着年龄增长，SC尺寸减小，SC周围巨噬细胞聚集增加。配体-受体分析预测，在老龄小鼠和Tie2单倍剂量不足小鼠中，巨噬细胞至SC的VEGFA-VEGFR信号增强；后者是血管应激和青光眼风险的独立模型。在9月龄野生型小鼠的CX3CR1+巨噬细胞中敲除Vegfa，会导致眼内压升高、房水流出易度降低，表明巨噬细胞来源的VEGFA有助于维持房水流出稳态。Tie2单倍剂量不足重现了若干与年龄相关的SC微环境变化，包括SC周围巨噬细胞聚集；而增强TIE2活性的基因疗法可保护野生型小鼠免受年龄相关变化的影响。综上，这些发现表明，SC周围巨噬细胞来源的VEGFA是一种在衰老和血管应激过程中维持房水流出稳态的代偿机制，并支持将激活TIE2作为保护SC功能和眼内压调节的治疗策略。

关键词：房水外流 · VEGFA阳性巨噬细胞 · Schlemm管 · 眼内压调控 · 衰老相关青光眼 · TIE2信号通路

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.20.746006v1?rss=1