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黏膜相关恒定型T（MAIT）细胞通过单态抗原呈递分子MR1感知核黄素代谢物，从而为在无需基因工程改造的情况下治疗性动员广泛共享的T细胞群体提供了独特机会。在本研究中，我们发现，高效的微生物代谢物5-OP-RU和5-OE-RU可作为药理学精准免疫激活剂，驱动人源MAIT细胞对实体瘤产生应答。在人源共培养体系中，配体刺激诱导了强效的MAIT细胞细胞毒性、炎性细胞因子分泌以及转录状态转变。在体内给予核黄素配体5-OP-RU，可显著抑制异种移植肝癌模型中的肿瘤生长。代谢物驱动的MAIT细胞活化还可重塑局部免疫景观，增强效应功能，并通过显著清除肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓源性抑制性细胞（MDSCs），克服免疫抑制性生态位的特征。这些发现表明，微生物核黄素代谢物能够增强MAIT细胞功能并将其重新导向实体瘤，从而确立MR1-代谢物信号轴作为肝癌及其他实体恶性肿瘤中一种切实可行的治疗靶点。
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摘要
黏膜相关恒定 T（MAIT）细胞通过单态抗原呈递分子 MR1 感知核黄素代谢物，从而为在无需基因工程改造的情况下，以治疗方式动员广泛共享的 T 细胞群体提供了独特机会。在本研究中，我们显示，高效的微生物代谢物 5-OP-RU 和 5-OE-RU 可作为药理学精准免疫激活剂，驱动人 MAIT 细胞对实体瘤产生应答。在人源共培养体系中，配体刺激诱导了强效的 MAIT 细胞细胞毒性、炎性细胞因子分泌以及转录状态转变。
体内
在异种移植肝癌模型中给予核黄素配体 5-OP-RU，可显著抑制肿瘤生长。代谢物驱动的 MAIT 细胞激活还可重塑局部免疫景观，增强效应功能，并通过显著清除肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓源性抑制性细胞（MDSC），克服免疫抑制性生态位的特征。这些发现表明，微生物核黄素代谢物能够增强 MAIT 细胞的功能并引导其定向迁移至实体瘤，从而确立 MR1–代谢物信号作为肝癌及其他实体恶性肿瘤中一个具有可操作性的治疗轴。
利益冲突声明
L.Y. 担任 AlzChem 和 Amberstone Biosciences 的科学顾问，同时是 Appia Bio 的联合创始人、股东及顾问委员会成员。上述公司均未参与或指导本文所报告的任何研究。其余作者声明不存在利益冲突。
版权
本预印本的版权持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 一项许可，以…
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本预印本根据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 7 月 25 日。
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《微生物代谢物增强 MAIT 细胞针对实体瘤的抗肿瘤免疫》
Yichen Zhu、Xinyuan Shen、Yuning Chen、Nathan Ma、Catherine Zhang、Annabel S. Zhao、Yanxin Tian、Shreya Gumate、Jie Huang、Siyu Lin、Aijun Wang、Vatche G. Agopian、Yan-Ruide Li、Lili Yang
bioRxiv
2026.07.24.740456；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.07.24.740456
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《微生物代谢物增强 MAIT 细胞针对实体瘤的抗肿瘤免疫》
Yichen Zhu、Xinyuan Shen、Yuning Chen、Nathan Ma、Catherine Zhang、Annabel S. Zhao、Yanxin Tian、Shreya Gumate、Jie Huang、Siyu Lin、Aijun Wang、Vatche G. Agopian、Yan-Ruide Li、Lili Yang
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2026.07.24.740456；
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关键词：MAIT细胞 · 微生物代谢物 · MR1信号轴 · 实体瘤免疫治疗 · 肿瘤微环境 · 肝癌
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740456v1?rss=1