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内容形式：摘要译文
应激相关经历会改变谷氨酸能信号传导和神经元兴奋性，但将经历与齿状回颗粒细胞功能联系起来的机制仍未得到充分阐明。本研究考察了蛋白激酶N1a（PKN1a）——一种类似蛋白激酶C的丝氨酸/苏氨酸激酶——以及反复游泳暴露对小鼠海马齿状回颗粒细胞兴奋性的调节作用，重点关注神经元谷氨酸转运体兴奋性氨基酸转运体3（EAAT3）和I组代谢型谷氨酸受体（mGluRs）。野生型小鼠经5天反复游泳暴露后，成熟齿状回颗粒细胞的尖峰放电增加。敲除PKN1a也产生了类似的增加，而反复游泳并未进一步增强敲除小鼠的放电。联合应用mGluR1拮抗剂（LY367385）和mGluR5拮抗剂（MPEP），可降低反复游泳暴露后及PKN1a敲除小鼠中观察到的放电增强。在对照野生型小鼠中，使用DL-TBOA抑制谷氨酸转运体会增加颗粒细胞放电，但在反复游泳的野生型小鼠或PKN1a敲除小鼠中，放电未进一步增加，这提示转运体依赖性的兴奋性调节已被遮蔽。反复游泳暴露和敲除PKN1a还降低了海马中EAAT3的总表达量和细胞表面表达量，而胶质细胞谷氨酸转运体EAAT2的表达未发生显著变化。最后，PKN1a敲除和反复游泳暴露均降低了高架十字迷宫测试中的焦虑相关行为。因此，PKN1a对EAAT3的调节可能抑制齿状回颗粒细胞中依赖I组mGluR的兴奋性；而反复游泳暴露和PKN1a敲除会使该系统转向EAAT3水平较低、兴奋性较高的状态，并伴随焦虑相关行为减少。
行为。
关键词：反复游泳应激 · PKN1a敲除 · 齿状回颗粒细胞 · EAAT3表达 · I组代谢型谷氨酸受体 · 神经元兴奋性
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.19.745661v1?rss=1