分子组成不同的内连接蛋白缝隙连接通道和未对接的半通道调控秀丽隐杆线虫胶质细胞的形态与功能

由 root 提交于 周六, 10/17/2026 - 23:51
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不同物种的胶质细胞通过离子和代谢层面的相互交流,协调神经系统的发育、维持和功能。这些细胞表达多种缝隙连接和半通道组分。然而,胶质细胞如何利用这些通道组分进行通讯,以支持神经系统的结构与功能,其机制仍不清楚。通过研究秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的GLR胶质细胞,我们发现,单个胶质细胞采用不同的无脊椎动物缝隙连接蛋白(innexin)通道构型,通过各自不同的下游细胞机制发挥特定功能。我们发现,UNC-7和UNC-9作为缝隙连接通道发挥作用,而INX-18则独立地在同一细胞内的特定区域形成未对接的半通道。在这种组合构型中,UNC-7/UNC-9缝隙连接特异性地调控RME神经元中突触小泡蛋白Synaptobrevin/SNB-1的定位,这与既往报道一致。然而,这两类通道均通过以细胞自主性方式调节细胞内钙水平,进而调控钙蛋白酶Calpain/CLP-4和CDK-5通路,以非冗余方式维持胶质细胞形态。相比之下,GLR胶质细胞中的INX-18半通道通过不同的下游细胞机制调控高盐诱导的麻痹行为,这一过程可能与酪胺信号传导协同作用。总体而言,我们的研究结果表明,单个胶质细胞能够以更为多样的方式利用innexin通道,从而支持神经系统维持和功能发挥的特定方面。

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不同物种的胶质细胞通过离子和代谢层面的相互交流,统筹调控神经系统的发育、维持与功能。这些细胞表达多种缝隙连接

以及半通道组分。然而,胶质细胞如何利用这些通道组分进行通信,以支持神经系统的结构与功能,其机制仍不甚清楚。通过研究秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的GLR胶质细胞,我们发现,单个胶质细胞采用不同的内连接蛋白(innexin)通道配置,通过不同的下游细胞机制发挥特定功能。我们发现,内连接蛋白UNC-7和UNC-9作为缝隙连接通道发挥作用,而内连接蛋白INX-18则独立作用,在同一细胞内的特定区域形成未对接的半通道。在这种组合配置中,UNC-7/UNC-9缝隙连接特异性调控RME神经元中突触小泡蛋白(Synaptobrevin)/SNB-1的定位,这与先前的报道一致。然而,这两类通道均通过以细胞自主性方式调节细胞内钙水平,进而调控钙蛋白酶(Calpain)/CLP-4和CDK-5通路,在维持胶质细胞形态方面发挥不可相互替代的作用。相比之下,GLR胶质细胞中的INX-18半通道通过不同的下游细胞机制调控高盐诱导的麻痹行为,并可能与酪胺信号传导协同作用。总体而言,我们的研究结果表明,单个胶质细胞对内连接蛋白通道的利用方式更为多样,从而支持神经系统维持与功能发挥的特定方面。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

已声明的资助方信息

惠康信托基金会/印度生物技术部印度联盟,

https://ror.org/04reqzt68

,IA/I/20/2/505211

原子能部,

https://ror.org/02m388s04

,RTI-4018

版权

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关键词:胶质细胞 · 内连接蛋白 · 缝隙连接 · 半通道 · 钙信号调控 · 秀丽隐杆线虫

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.21.753071v1?rss=1