女性复发性尿路感染是一项重大的公共卫生问题，相关防治需求尚未得到充分满足。已有研究表明，局部应用雌二醇可减少尿路感染复发；然而，女性尿路的体外模型仍然有限，雌二醇发挥作用的机制也尚未完全阐明。在此，我们描述了一种新的诱导多能干细胞（iPSC）类器官分化方案，并将其用于建立多层Transwell屏障培养模型。雌二醇处理降低了先天性抗菌肽和细胞因子的表达，同时上调了去甘露糖基化通路相关基因的表达。采用女性性激素组合处理Transwell培养体系可降低内源性CXCL8信号传导，且这一效应不受24小时尿路致病性大肠杆菌（UPEC）感染刺激的影响。据我们所知，这是首个源自iPSC类器官的尿路模型，为研究尿路上皮、尿路微生物组与激素环境之间的相互作用提供了平台。
复发性尿路感染是女性公共卫生领域一项尚未得到充分满足的重大需求。局部应用雌二醇已被证实可减少感染复发，然而，女性尿路的体外模型仍然有限，且雌二醇发挥作用的机制尚未完全阐明。在此，我们介绍一种新型诱导多能干细胞（iPSC）类器官分化方案，并将其用于建立多层Transwell屏障培养模型。雌二醇处理降低了先天性抗菌肽和细胞因子的表达，同时上调了去甘露糖基化通路相关基因的表达。采用女性性激素组合处理Transwell培养体系可降低内源性CXCL8信号传导，且该效应不受24小时尿路致病性大肠杆菌（UPEC）感染刺激的影响。据我们所知，这是首个源自iPSC类器官的尿路模型，为研究尿路上皮、尿路微生物群与激素环境之间的相互作用提供了平台。
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关键词：诱导多能干细胞 · 尿路上皮类器官 · 复发性尿路感染 · 雌二醇 · 先天免疫防御 · 上皮屏障模型
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.29.747866v1?rss=1