新型波形蛋白稳定剂脲类化合物MXC-017可改善小鼠葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎和放射性肠病

内容形式：摘要译文

溃疡性结肠炎（UC）和放射性肠病均涉及肠上皮损伤、屏障功能障碍和炎症，但有效治疗手段仍然有限。本研究在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型和辐射诱导的肠病模型中，评估了一种新型靶向波形蛋白的脲类化合物 MXC-017。急性结肠炎通过给予 C57BL/6 小鼠 3.5% DSS 持续七天诱导，随后给予普通饮水七天。辐射性肠病则通过 13 Gy 全腹部照射诱导。小鼠接受 MXC-017（150 mg/kg）或载体处理。研究评估了疾病活动度、肠道通透性、炎症及上皮标志物和组织病理学变化。此外，还在 PC-3 和 DU-145 前列腺癌细胞中考察了 MXC-017 对癌症干细胞频率、成球能力及迁移能力的影响。MXC-017 减轻了 DSS 诱导的结肠炎严重程度，加快体重恢复，降低疾病活动度，部分维持结肠长度，并恢复屏障功能。该化合物还减少了促炎细胞因子、巨噬细胞浸润、上皮损伤和杯状细胞丢失，同时维持上皮细胞增殖，以及肠道干细胞功能和紧密连接完整性的标志物表达。照射后，MXC-017 改善了体重恢复，降低肠道通透性，维持上皮结构，并部分缓解绒毛缩短。值得注意的是，MXC-017 并未保护前列腺癌干细胞免受辐射损伤；相反，它降低了干细胞频率、成球能力和癌细胞迁移能力。这些发现表明，靶向波形蛋白的 MXC-017 有望用于治疗溃疡性结肠炎和辐射诱导的肠道毒性，并可作为盆腔及腹部恶性肿瘤放射治疗的辅助药物。

关键词：波形蛋白稳定剂 · MXC-017 · DSS诱导结肠炎 · 放射性肠病 · 肠上皮屏障

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.30.748104v1?rss=1