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常规树突状细胞(cDC)整合多种信号,以平衡免疫耐受与免疫应答,但在炎症性成熟过程中,稳态 cDC 程序如何发生改变,尚未得到充分阐明。在此,我们利用基于 Seqtometry 的小鼠和人 cDC 分析,鉴定出不同的稳态 cDC1 基因程序:这些程序富集了与免疫耐受相关或与免疫应答相关(预免疫原性)的转录组特征,并存在于稳态条件下完全分化的 cDC 中,且其预测免疫功能各不相同。在炎症条件下,与耐受相关的特征减少,而预免疫原性程序则响应 I 型干扰素信号而扩展,并在 Ifnar1 缺失时受到选择性损害。这一核心炎症程序在小鼠和人类 cDC 亚群间保守;尽管保留疾病特异性的转录组特征,该程序仍可在感染、癌症和自身免疫中检测到。总之,这些发现确立了一个基于基因程序的 cDC 炎症性成熟框架,突破了将 cDC 简单划分为未成熟与成熟的二元分类,并有助于鉴定疾病相关的 cDC 生物标志物。
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关键词:树突状细胞 · 炎症性成熟 · 转录组学 · I型干扰素信号 · 免疫耐受 · 跨物种保守性
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.30.741848v1?rss=1