Plscr1抑制小鼠诺如病毒入侵

诺如病毒是全球胃肠炎的主要病因之一，但限制诺如病毒复制的宿主因子尚未得到充分认识。通过挖掘全基因组CRISPR激活和CRISPR敲除筛选数据，我们鉴定出干扰素刺激基因Plscr1是鼠诺如病毒（MNV）的限制因子。Plscr1可抑制有包膜病毒与内吞膜的融合，因此，其针对无包膜MNV的抗病毒活性令人意外。本研究表明，Plscr1在体外限制MNV感染中既具有必要性，也具有充分性，并有助于控制小鼠结肠中的感染。在机制上，我们确定Plscr1在病毒附着后的某一步骤抑制MNV入侵。次要衣壳蛋白VP2中的单个氨基酸替换即可赋予病毒对Plscr1的抵抗能力。由于VP2在杯状病毒入侵过程中通过穿透内吞膜递送病毒RNA，这些发现提示Plscr1靶向病毒入侵的某个晚期步骤。我们的研究结果将PLSCR1的抗病毒活性扩展至无包膜病毒，并揭示了有包膜病毒与无包膜病毒入侵途径之间一个意料之外的交汇点。

诺如病毒是全球胃肠炎的主要病原体之一，然而，限制诺如病毒复制的宿主因子尚未得到充分认识。通过挖掘全基因组 CRISPR 激活和 CRISPR 敲除筛选数据，我们鉴定出干扰素刺激基因 Plscr1 是小鼠诺如病毒（MNV）的一种限制因子。Plscr1 可抑制有包膜病毒与内吞膜的融合，因此，其对无包膜的 MNV 所具有的抗病毒活性令人意外。在此，我们证实，Plscr1 在体外限制 MNV 感染既是必要的，也是充分的，并且有助于控制小鼠结肠中的感染。在机制上，我们确定 Plscr1 在病毒附着后的某一步骤抑制 MNV 入胞。次要衣壳蛋白 VP2 中的单个氨基酸替换即可赋予病毒对 Plscr1 的抗性。由于杯状病毒入胞过程中，VP2 通过穿透内吞膜递送病毒 RNA，这些发现提示，Plscr1 靶向的是入胞过程中的一个晚期步骤。我们的研究结果将 PLSCR1 的抗病毒活性范围扩展至无包膜病毒，并揭示了有包膜病毒与无包膜病毒入胞途径之间一个出乎意料的交汇点。

作者声明不存在利益冲突。

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关键词：小鼠诺如病毒 · Plscr1限制因子 · 干扰素刺激基因 · 病毒入侵 · VP2衣壳蛋白 · 宿主抗病毒防御

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752154v1?rss=1