发现一个协调分枝杆菌细胞包膜组装的调控节点

内容形式：摘要译文

分枝杆菌具有复杂的双层膜细胞包膜，这一结构对其生存和致病至关重要。正确组装这一结构需要合成并转运多种主要组分，包括阿拉伯半乳聚糖（AG）多糖和分枝菌酸（MA），但这些过程如何得到有效协调尚不清楚。在此，我们发现了一种必需的膜复合物，它是分枝杆菌包膜生物发生过程中的调控节点。酰基转移酶 TmaT 与阿拉伯呋喃糖基转移酶 AftD 可发生物理相互作用；冷冻电镜结构显示二者的化学计量比为 1:1，并揭示了 TmaT 的一种新型折叠结构，其中央通道可在周质中结合乙酰化所需的辅因子。我们证实，TmaT-AftD 相互作用以及两种酶的催化活性，对于分枝菌酸跨细胞包膜转运和 AG 连接至细胞壁均不可或缺；后者是 AG 生物合成的最后阶段。TmaT-AftD 复合物协调了包膜组装的两条主要途径，为未来开发抗分枝杆菌药物提供了一个结构上的脆弱靶点。

关键词：分枝杆菌细胞包膜 · TmaT-AftD复合物 · 阿拉伯半乳聚糖生物合成 · 分枝菌酸转运 · 冷冻电镜结构

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.741936v1?rss=1