肺纤维化中，淋巴管ERG通过EDNRB信号轴调控连接可塑性与液体清除

内容形式：摘要译文

肺淋巴管对于维持间质液平衡和清除大分子至关重要，但在慢性纤维增生性肺损伤过程中调控淋巴管功能的内皮机制仍未明确。在此，我们证明，淋巴管内皮细胞（LECs）中的谱系决定性转录因子 ERG 可调控肺纤维化中的连接可塑性和液体引流。在人特发性肺纤维化（IPF）肺组织中，淋巴管 ERG 表达显著下调。出乎意料的是，在小鼠 LECs 中进行谱系特异性诱导性 Erg 缺失（Erg-CKO），可有效抵抗博来霉素诱导的肺纤维化，显著减轻急性炎症、减少水肿并维持肺顺应性。在机制上，ERG 缺失增强了体内淋巴引流能力。对分离的 LECs 进行转录组分析发现，ERG 缺失会激活肌动蛋白-肌球蛋白收缩通路，并选择性上调内皮素受体 B 型（Ednrb），从而驱动连接结构由连续的拉链状转变为不连续的纽扣状，促进间质液进入。药理学阻断 EDNRB（使用 BQ-788）可阻止连接结构重组、消除淋巴引流增强，并完全逆转 Erg-CKO 小鼠的抗纤维化保护作用。综上，我们的研究揭示了调控淋巴管连接结构的内皮 ERG-EDNRB 调控轴，并表明通过内皮连接重塑促进淋巴清除，是治疗纤维化性血管重塑的一种可行策略。

关键词：肺纤维化 · 淋巴管内皮细胞 · ERG-EDNRB信号轴 · 淋巴引流 · 连接可塑性

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752506v1?rss=1