Hao-Fountain综合征相关基因USP7通过细胞内在性调控内体动态限制嗜神经性正黄病毒入侵

内容形式：摘要译文

神经发育障碍越来越多地与免疫表型相关，包括自身炎症、免疫缺陷以及对严重感染的易感性增加。为确定神经发育障碍相关基因是否具有免疫功能，我们针对 28 个细胞功能各不冗余的基因开展了阵列化 siRNA 筛选，并评估这些基因对寨卡病毒（ZIKV）感染及先天免疫通路的影响。我们发现了一些能够内在限制 ZIKV 感染并在感染后调节炎症通路的候选基因。我们进一步研究了 Hao-Fountain 综合征相关基因 USP7 的抗病毒活性，发现其能够强效限制特定嗜神经性正黄病毒。USP7 在病毒膜融合以及基因组释放至细胞质之前，抑制 ZIKV 内化。鉴于 USP7 参与内体管状结构形成和循环利用，我们探究了内体循环通路是否能够限制 ZIKV 感染。我们发现，受 USP7 调控的 E3 泛素连接酶 TRIM27，以及与循环利用相关的 Rab GTP 酶 RAB11 和 RAB35，均是 ZIKV 感染的强效调节因子。利用表达 USP7 致病变异的细胞系，以及来自 Hao-Fountain 综合征患者的原代成纤维细胞进行感染实验后发现，疾病相关的 USP7 突变会损害其抗病毒活性，并提高细胞对 ZIKV 感染的易感性。这些发现与近期病例报告相符：Hao-Fountain 综合征患者在生命早期曾出现异常严重的病毒感染。总之，我们的研究指出，内体循环通路是抵御嗜神经性正黄病毒的重要内在限制机制，并提示 USP7 致病性变异可能是先天性免疫缺陷的一种候选病因。

关键词：USP7 · 寨卡病毒 · 正黄病毒 · 内体循环 · 病毒入侵

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.09.749922v1?rss=1