细胞因子受体信号传导图谱揭示 STAT 镶嵌模式如何微调 T 细胞功能

内容形式：摘要译文

JAK/STAT 细胞因子信号传导在功能上究竟具有冗余性还是选择性，仍存在争议。在此，我们构建了一种双重正交的 IL-2/IL-2Rβ/γc 三元系统，使 T 细胞中的 36 种哺乳动物细胞因子受体及其下游六种 STAT 均可被以可编程、无干扰的方式激活。在膜近端层面，全面的磷酸化信号分析显示，尽管每种受体均激活一种占主导地位的 STAT，但由组合偏倚形成的独特 STAT 激活指纹能够微调细致多样的 T 细胞命运。在膜远端层面，针对所有细胞因子受体构建的单细胞转录组图谱证实，这些 STAT 组合模式能够精确指定彼此非冗余的转录程序。STAT5 占主导的受体驱动增殖性扩增，但以牺牲干性为代价；STAT3 驱动的程序则引导细胞沿连续谱从干细胞记忆态走向终末效应态，同时保留细胞毒能力，并介导更优的治愈性抗肿瘤应答；而其他 STAT 则指定高度受限的表型。这些发现解码出一种 STAT 信号“词汇体系”，它界定了天然细胞因子的内在功能范围。

关键词：细胞因子受体信号传导 · JAK/STAT通路 · STAT组合模式 · T细胞功能 · 单细胞转录组

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.19.745852v1?rss=1