肽合成中的错误是导致 Aβ42 研究结果不一致的原因之一

内容形式：摘要译文

β-淀粉样蛋白42（Aβ42）的聚集对实验条件高度敏感，因此可重复性始终是阿尔茨海默病研究中的一项持续性挑战。在众多影响聚集的变量中，肽的制备方式所产生的影响仍缺乏充分认识。在严格控制条件下制备的重组Aβ42与化学合成Aβ42的直接比较表明，尽管二者遵循相似的聚集机制，并形成相同的主要纤维结构，但化学合成的Aβ42聚集速度更慢，且播种效率较低。因此，化学合成的Aβ42产生的寡聚体种类更少，并表现出较低的细胞毒性。质谱分析确定，肽合成过程中引入的低丰度序列缺陷是造成这些差异的根源。通过将合成衍生的缺陷与Aβ42行为的差异联系起来，本研究揭示了一个此前未得到充分重视的淀粉样蛋白研究结果差异来源。此外，我们还提供了一个用于评估序列杂质对肽组成敏感的生物物理学研究影响的框架。

关键词：Aβ42聚集 · 肽合成错误 · 序列杂质 · 淀粉样纤维 · 聚集动力学 · 细胞毒性

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.30.741826v1?rss=1