鱼藤酮介导的线粒体复合体 I 抑制所致活性氧生成驱动多巴胺能神经元铁积累

内容形式：摘要译文

铁是一种必需元素，在维持线粒体生物能量代谢方面发挥关键作用，但铁过量具有细胞毒性，并会促成帕金森病（PD）等神经退行性疾病的发生。复合体I（CI）活性受损与PD有关，而环境毒素鱼藤酮可导致这种损伤。铁稳态失衡与细胞毒性之间的机制联系尚不明确，这给预防PD中的神经元死亡带来了挑战。我们假设，CI抑制足以通过产生活性氧（ROS）破坏细胞铁稳态。通过使用分化为多巴胺能神经元的SH-SY5Y细胞，我们发现，鱼藤酮诱导的CI抑制会增加ROS，促进氧化应激和细胞毒性，并导致活性铁重新分布。具体而言，线粒体铁水平和细胞总铁水平升高，而胞质活性铁水平降低。抗氧化剂处理可同时阻断ROS生成和铁积累，这表明ROS对于本研究系统中的铁分布失衡至关重要。相反，铁螯合可抑制ROS扩增，提示铁可能进一步加剧氧化应激，形成正反馈环路。我们的数据表明，与所检测的含[2Fe-2S]簇蛋白相比，线粒体含[4Fe-4S]簇蛋白可能更为敏感，这或可促成线粒体铁滞留。总之，这些发现确立了线粒体功能障碍与铁稳态失衡之间的机制联系，并为理解环境性CI抑制剂如何促成PD发病提供了见解。从更广泛的角度看，本研究也可能与散发性PD以及其他伴有铁积累和线粒体相关的遗传性或年龄相关疾病有关。

Leigh综合征等疾病。

关键词：帕金森病 · 多巴胺能神经元 · 线粒体复合体I · 活性氧 · 铁稳态失衡 · 氧化应激

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749533v1?rss=1